AK112 yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan hoitona pitkälle edenneille ruokatorven okasolusyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen!
2. Mies- tai naispotilaat ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanhat;
3. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1;
4. Potilaat, joilla on ei-resekoitavissa oleva tai metastaattinen pitkälle edennyt ESCC, joka on vahvistettu patologisella okytologisella tutkimuksella;
5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti;

8. Normaali elinten toiminta:

   1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   2. Munuainen: Kreatiniinin puhdistumanopeuden (CrCl) laskettu arvo on ≥ 50 ml/min; Normaali virtsan rutiini, virtsan proteiini<2+ tai 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi<1,0 g;
   3. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALAT voivat olla ≤ 5 × ULN; Seerumin albumiini (ALB) ≥ 30 g/l;
   4. Normaali hyytymistoiminto, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa), jonka tulos on negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Miehillä tulisi harkita kirurgista sterilointia tai suostumusta asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tarkkailun aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
10. Noudata suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia;

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallinen pitkälle edennyt ruokatorven okasolusyöpä, joka voidaan parantaa leikkauksella tai mahdollisesti parantua sädehoidolla;
2. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on muita paikallisella hoidolla parannettuja pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, ei suljeta pois.
3. Leesion aktiiviset verenvuotomerkit näkyvät endoskopiassa;
4. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. Aiemmin immunoterapia, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (kuten anti-PD-1/L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet, anti-TIGIT-vasta-aineet, anti-LAG3-vasta-aineet jne.), immuunitarkistuspisteen agonistit (kuten ICOS) , CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineet jne.), immuunisoluterapia tai mikä tahansa muu hoito, joka kohdistuu kasvainten immuunimekanismiin;
6. Saatu systeemistä epäspesifistä immunomoduloivaa hoitoa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
8. Tutkimuksessa käydään parhaillaan systeemistä glukokortikoidihoitoa (pois lukien paikalliset glukokortikoidit nenäsumutteen, inhaloinnin tai muiden reittien kautta) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologisia annoksia (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) saa käyttää;
9. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan tukos, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, fistelin muodostuminen jne. esiintyy 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Aktiiviset, hallitsemattomat tai toistuvat tulehdukselliset maha-suolikanavan sairaudet (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, säteilysuolitulehdus, hemorraginen suolistotulehdus, krooninen ripuli jne.);
11. Aikaisempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia ja pahanlaatuinen rytmihäiriö. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokiteltu New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan asteeseen 2 tai sitä korkeammalle) tai verisuonisairaus (kuten aortan aneurysma, johon liittyy repeämisriski), joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelu tai muu sydänvaurio, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen turvallisuusarviointiin (kuten huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia);
12. Kaikki valtimotromboemboliatapahtumat, NCI CTCAE 5.0 asteen 3 tai sitä korkeammat laskimotromboemboliatapahtumat, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverisuonihäiriöt, hypertensiiviset kriisit tai hypertensiivinen enkefalopatia esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Tällä hetkellä on verenpainetauti ja oraalisilla verenpainelääkkeillä hoidon jälkeen systolinen verenpaine on ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg;
13. Vakavat infektiot, jotka ilmenevät 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat sairaudet, sepsis tai vaikea keuhkokuume; Aktiiviset infektiot, jotka ovat saaneet systeemistä infektiolääkitystä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa (pois lukien B- tai C-hepatiitin viruslääkitys);
14. Potilaiden, joilla on aktiivinen hepatiitti B, on saatava hepatiitti B -viruksen vastainen hoito tutkimushoidon aikana; Aktiiviset C-hepatiittipotilaat (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot havaitsemisrajan yläpuolella);
15. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
16. Jos aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole parantunut, se määritellään siten, että toksisuus ei ole palannut NCI CTCAE 5.0:n tasolle 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
17. Tiedetään olevan allerginen minkä tahansa tutkimuslääkkeen jollekin komponentille; Tunnettu lääketieteellinen vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille;
18. Jos elävä rokote tai heikennetty elävä rokote annetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jos elävää rokotetta tai heikennettyä elävää rokotetta on tarkoitus antaa tutkimusjakson aikana, inaktivoitujen rokotteiden käyttö on sallittua;
19. Tunnettu mielisairaus, huumeiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Henkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai jotka ovat kokeneet vakavan trauman 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua, tai ne, jotka ovat suunnitelleet suuria kirurgisia toimenpiteitä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annosta (tutkijan määrittelemällä tavalla); Pienet paikalliset leikkaukset suoritettiin 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ääreislaskimopunktiota, keskuslaskimokatetrointia ja suonensisäistä infuusioportin implantointia);
22. Seulontajakson aikana kuvantaminen osoitti merkittävää nekroosia ja onteloita kasvaimessa, ja tutkijat totesivat, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi verenvuotoriskin; Kasvaimet tunkeutuvat tärkeisiin verisuoniin ja elimiin; Tuumorin välikarsinaimusolmukkeen etäpesäke, joka tunkeutuu henkitorveen, pääkeuhkoputkeen tai riski saada esophagotrakeaalinen fisteli tai esophagopleuraalinen fisteli;
23. sinulla on ollut vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö; Merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita on kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Potilaat, jotka ovat aiemmin tai tarvitsevat tällä hetkellä pitkäaikaista terapeuttista antikoagulaatiohoitoa (kuten eteisvärinäpotilaat, joiden CHADS2-pistemäärä on ≥ 2);
24. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen;