AK112 w połączeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał świadomą zgodę;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤ 75 lat;
3. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1;
4. Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym zaawansowanym ESCC potwierdzonym patologicznym badaniem cytologicznym;
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę przerzutową zgodnie z RECIST wersja 1.1;

8. Normalna funkcja narządów:

   1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100000/mm3); Hemoglobina ≥ 90g/L;
   2. Nerki: Obliczona wartość klirensu kreatyniny (CrCl) wynosi ≥ 50 ml/min; Normalna rutyna moczu, białko w moczu <2+ lub 24-godzinna (h) ocena ilościowa białka w moczu <1,0 G;
   3. Wątroba: Całkowita bilirubina w surowicy (TBiL) ≤ 1,5 × GGN; AST i ALT ≤ 2,5 × GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT i ALT mogą wynosić ≤ 5 × GGN; albuminy surowicy (ALB) ≥ 30 g/l;
   4. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 x ULN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 14 dni przed włączeniem wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku; W przypadku mężczyzn należy rozważyć sterylizację chirurgiczną lub zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
10. Przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania;

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowy zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku, który można wyleczyć chirurgicznie lub potencjalnie wyleczyć radioterapią;
2. Choruje na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Nie wyklucza się pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone poprzez leczenie miejscowe, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ.
3. W badaniu endoskopowym widoczne są aktywne objawy krwawienia ze zmiany chorobowej;
4. Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymałeś inne leki badawcze lub wykorzystałeś instrumenty badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. Poddawanie w przeszłości immunoterapii, w tym inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych (takich jak przeciwciała anty-PD-1/L1, przeciwciała anty-CTLA-4, przeciwciała anty-TIGIT, przeciwciała anty-LAG3 itp.), agonistów immunologicznych punktów kontrolnych (takich jak ICOS , przeciwciała CD40, CD137, GITR, OX40 itp.), terapia komórkami odpornościowymi lub jakakolwiek inna terapia ukierunkowana na mechanizm immunologiczny nowotworów;
6. Otrzymano ogólnoustrojową nieswoistą terapię immunomodulacyjną (taką jak interleukina, interferon, tymozyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
7. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak stosowanie leków łagodzących chorobę, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem.
8. W badaniu przeprowadza się obecnie ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych w postaci aerozolu do nosa, wziewnych lub innymi drogami) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem; Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek glukokortykoidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
9. Klinicznie istotna niedrożność przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego, ropień wewnątrzbrzuszny, utworzenie przetoki itp. wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
10. Aktywne, niekontrolowane lub nawracające choroby zapalne przewodu pokarmowego (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, popromienne zapalenie jelit, krwotoczne zapalenie jelit, przewlekła biegunka itp.);
11. Przebyte zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia i złośliwa arytmia. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikowana jako stopień 2 lub wyższy według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association) lub choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty z ryzykiem pęknięcia) wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podania lub inne uszkodzenie serca, które może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badanego leku (takie jak źle kontrolowane zaburzenia rytmu, niedokrwienie mięśnia sercowego);
12. Wszelkie zdarzenia związane z tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową, żylną chorobą zakrzepowo-zatorową stopnia 3 lub wyższego według NCI CTCAE, przemijające napady niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, przełomy nadciśnieniowe lub encefalopatia nadciśnieniowa wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Obecnie występuje nadciśnienie tętnicze i po leczeniu doustnymi lekami hipotensyjnymi ciśnienie skurczowe wynosi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg;
13. Ciężkie zakażenia występujące w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi choroby współistniejące wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc; Aktywne zakażenia, które w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem otrzymały ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C);
14. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą podczas leczenia objętego badaniem otrzymywać leczenie przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B; Osoby z aktywnym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i poziomy RNA HCV powyżej granicy wykrywalności);
15. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
16. Jeżeli toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie uległa poprawie, definiuje się to jako toksyczność, która nie powróciła do poziomu 0 lub 1 NCI CTCAE 5.0 lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem wypadania włosów;
17. Wiadomo, że jest uczulony na którykolwiek składnik dowolnego badanego leku; Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie;
18. W przypadku podania żywej szczepionki lub atenuowanej żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem lub jeżeli w okresie badania planowane jest podanie żywej szczepionki lub atenuowanej żywej szczepionki, dozwolone jest stosowanie szczepionek inaktywowanych;
19. Znana historia chorób psychicznych, nadużywania narkotyków, alkoholu lub narkotyków;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Osoby, które przeszły poważne zabiegi chirurgiczne lub doświadczyły ciężkiego urazu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem lub osoby, które planowały poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 30 dni po pierwszym podaniu (według oceny badacza); Drobne zabiegi miejscowe wykonano w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem nakłucia żył obwodowych, cewnikowania żył centralnych i wszczepienia portu infuzyjnego dożylnego);
22. W okresie przesiewowym badania obrazowe wykazały znaczną martwicę i ubytki w guzie, a badacze ustalili, że przystąpienie do badania wiązałoby się z ryzykiem krwawienia; Guzy atakują ważne naczynia krwionośne i narządy; Guz przerzutowy do węzłów chłonnych śródpiersia naciekający tchawicę, oskrzele główne lub stwarzający ryzyko rozwoju przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej;
23. jeśli w przeszłości występowała silna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia; W ciągu miesiąca przed pierwszym podaniem występują istotne klinicznie objawy krwawienia; Pacjenci, którzy wcześniej lub obecnie wymagają długotrwałego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (np. pacjenci z migotaniem przedsionków, którzy osiągnęli wynik CHADS2 ≥ 2);
24. Badacz uważa, że ​​istnieją inne potencjalne zagrożenia, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu;