AK112 combinato con la chemioterapia come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmato il consenso informato;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni;
3. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1;
4. Pazienti con ESCC avanzato non resecabile o metastatico confermato da esame ocitologico patologico;
5. Nessun precedente trattamento sistemico;
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
7. I pazienti devono avere almeno una lesione metastatica misurabile secondo RECIST versione 1.1;

8. Funzione normale dell'organo:

   1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); Emoglobina ≥ 90 g/l;
   2. Rene: il valore calcolato del tasso di clearance della creatinina (CrCl) è ≥ 50 ml/min; routine urinaria normale, proteine ​​urinarie <2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore (h) <1,0 G;
   3. Fegato: bilirubina sierica totale (TBiL) ≤ 1,5 × ULN;AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT possono essere ≤ 5 × ULN; Albumina sierica (ALB) ≥ 30 g/L;
   4. Funzione di coagulazione normale, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urine) con risultato negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per gli uomini, deve essere presa in considerazione la sterilizzazione chirurgica o l'accordo per l'uso di metodi contraccettivi appropriati durante l'osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
10. Rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e gli altri requisiti dello studio;

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma locale avanzato a cellule squamose dell'esofago che può essere curativo attraverso la chirurgia o potenzialmente curabile attraverso la radioterapia;
2. Soffrire di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'arruolamento. Non sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni guariti con trattamenti locali, come il carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, il cancro superficiale della vescica, il cancro della cervice o della mammella in situ;
3. I segni di sanguinamento attivo della lesione vengono visualizzati sotto l'endoscopia;
4. Attualmente partecipante a trattamenti di ricerca clinica di intervento o aver ricevuto altri farmaci di ricerca o utilizzato strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
5. aver ricevuto immunoterapia in passato, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, anticorpi anti-TIGIT, anticorpi anti-LAG3, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come ICOS , anticorpi CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.), terapia con cellule immunitarie o qualsiasi altro trattamento mirato al meccanismo immunitario dei tumori;
6. Ricevuto terapia immunomodulante sistemica non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci anti-malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) si sono verificate nei 2 anni precedenti la prima somministrazione.
8. Lo studio è attualmente sottoposto a terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi glucocorticoidi locali tramite spray nasale, inalazione o altre vie) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione; Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente);
9. Ostruzione gastrointestinale clinicamente significativa, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale, formazione di fistole, ecc. si verificano entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
10. Malattie infiammatorie gastrointestinali attive, non controllate o ricorrenti (come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa, l'enterite da radiazioni, l'enterite emorragica, la diarrea cronica, ecc.);
11. Anamnesi pregressa di miocardite, cardiomiopatia e aritmia maligna. Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classificata come grado 2 o superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association) o malattia vascolare (come aneurisma aortico con rischio di rottura) che richiede il ricovero ospedaliero entro 12 mesi prima del primo somministrazione o altro danno cardiaco che possa influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco sperimentale (come aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica);
12. Qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa, evento di tromboembolia venosa di grado 3 NCI CTCAE 5.0 o superiore, attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva si è verificato entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Attualmente esiste ipertensione e dopo il trattamento con farmaci antipertensivi orali, la pressione arteriosa sistolica è ≥ 160 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è ≥ 100 mmHg;
13. Infezioni gravi che si verificano entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse ma non limitate a comorbidità che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; Infezioni attive che hanno ricevuto un trattamento antinfettivo sistemico nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione (escluso il trattamento antivirale per l'epatite B o C);
14. I soggetti con epatite B attiva devono ricevere un trattamento anti-virus dell'epatite B durante il trattamento in studio; Soggetti attivi con epatite C (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV RNA superiori al limite di rilevamento);
15. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
16. Se la tossicità di precedenti trattamenti antitumorali non è migliorata, si definisce quando la tossicità non è tornata al livello 0 o 1 dell'NCI CTCAE 5.0, o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione della caduta dei capelli;
17. Noto per essere allergico a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco sperimentale; Anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
18. Se nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione viene somministrato un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato, oppure se è prevista la somministrazione di un vaccino vivo o di un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio, è consentito l'uso di vaccini inattivati;
19. Storia nota di malattie mentali, abuso di droghe, alcol o droghe;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti o hanno subito traumi gravi entro 30 giorni prima della prima somministrazione o coloro che hanno pianificato interventi chirurgici importanti entro 30 giorni dalla prima somministrazione (come determinato dallo sperimentatore); Sono stati eseguiti interventi chirurgici locali minori nei 3 giorni precedenti la prima somministrazione (esclusi la puntura venosa periferica, il cateterismo venoso centrale e l'impianto della porta per infusione endovenosa);
22. Durante il periodo di screening, l'imaging ha mostrato necrosi e cavità significative nel tumore e i ricercatori hanno stabilito che entrare nello studio avrebbe comportato un rischio di sanguinamento; I tumori invadono importanti vasi sanguigni e organi; Metastasi dei linfonodi mediastinici che invadono la trachea, il bronco principale o sono a rischio di sviluppare una fistola esofagotracheale o una fistola esofagopleurica;
23. Avere una storia di grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione; Sono presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro un mese prima della prima somministrazione; Pazienti che hanno precedentemente o attualmente necessitano di terapia anticoagulante terapeutica a lungo termine (come pazienti con fibrillazione atriale che soddisfano il punteggio CHADS2 ≥ 2);
24. Il ricercatore ritiene che esistano altri rischi potenziali che non sono idonei alla partecipazione a questo studio;