AK112 в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком пищевода

Критерии включения:

1. Подписали информированное согласие；
2. Пациенты мужского или женского пола ≥18 и ≤ 75 лет;
3. Оценка физического статуса ECOG — 0 или 1;
4. Пациенты с неоперабельной или метастатической распространенной ESCC, подтвержденной патологоанатомическим цитологическим исследованием;
5. Отсутствие предшествующего системного лечения;
6. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
7. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое метастатическое поражение в соответствии с версией RECIST 1.1;

8. Нормальная функция органа:

   1. Гематология: Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3); Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (100 000/мм3); Гемоглобин ≥ 90 г/л;
   2. Почки: расчетное значение скорости клиренса креатинина (CrCl) составляет ≥ 50 мл/мин; нормальный анализ мочи, белок в моче <2+ или суточное количественное определение белка в моче <1,0. г;
   3. Печень: общий сывороточный билирубин (TBiL) ≤ 1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; У субъектов с метастазами в печень уровни АСТ и АЛТ могут быть ≤ 5 × ВГН; сывороточный альбумин (ALB) ≥ 30 г/л;
   4. Нормальная функция свертывания крови, международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН;
9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом в течение 14 дней до включения в исследование, а также добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; Для мужчин следует рассмотреть возможность хирургической стерилизации или согласия на использование соответствующих методов контрацепции во время наблюдения и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата;
10. Соблюдать плановые посещения, планы лечения, лабораторные исследования и другие требования исследования;

Критерий исключения:

1. Местный распространенный плоскоклеточный рак пищевода, который можно излечить хирургическим путем или потенциально излечить с помощью лучевой терапии;
2. Страдающие другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование. Не исключаются пациенты с другими злокачественными опухолями, излеченными местным лечением, такими как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или молочной железы in situ;
3. При эндоскопии выявляются активные кровоточащие признаки поражения;
4. В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследовательские препараты или использовали исследовательские инструменты в течение 4 недель до первого введения;
5. Получение в прошлом иммунотерапии, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (таких как антитела анти-PD-1/L1, антитела анти-CTLA-4, антитела анти-TIGIT, антитела анти-LAG3 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек (такие как ICOS) , антитела CD40, CD137, GITR, OX40 и т.д.), иммуноклеточная терапия или любое другое лечение, направленное на иммунный механизм опухолей;
6. Получал системную неспецифическую иммуномодулирующую терапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и др.) в течение 2 недель до первого введения;
7. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, применение противосудорожных препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), возникли в течение 2 лет до первого введения.
8. В настоящее время участник исследования проходит системную терапию глюкокортикоидами (за исключением местных глюкокортикоидов через назальный спрей, ингаляции или другие пути) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения; Примечание. Разрешено применять физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон < 10 мг/день или его эквивалент);
9. Клинически значимая желудочно-кишечная непроходимость, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, образование свища и др. возникают в течение 6 мес до первого введения;
10. Активные, неконтролируемые или рецидивирующие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как болезнь Крона, язвенный колит, радиационный энтерит, геморрагический энтерит, хроническая диарея и др.);
11. В анамнезе были миокардит, кардиомиопатия и злокачественная аритмия. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (классифицируемая как степень 2 или выше в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или сосудистое заболевание (например, аневризма аорты с риском разрыва), требующее госпитализации в течение 12 месяцев до первого введение или другое повреждение сердца, которое может повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемые аритмии, ишемия миокарда);
12. Любые случаи артериальной тромбоэмболии, венозной тромбоэмболии степени 3 по NCI CTCAE 5,0 или выше, транзиторных ишемических атак, нарушений мозгового кровообращения, гипертонических кризов или гипертонической энцефалопатии, возникших в течение 6 месяцев до первого введения; В настоящее время имеется артериальная гипертензия и после лечения пероральными антигипертензивными препаратами систолическое артериальное давление составляет ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление составляет ≥ 100 мм рт. ст.;
13. Тяжелые инфекции, возникшие в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, сопутствующие заболевания, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; Активные инфекции, получившие системное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до первого введения (исключая противовирусное лечение гепатита В или С);
14. Субъекты с активным гепатитом B должны получать лечение от вируса гепатита B во время исследуемого лечения; Субъекты с активным гепатитом С (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше предела обнаружения);
15. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
16. Если токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не улучшилась, это определяется как токсичность не вернулась к уровню 0 или 1 по NCI CTCAE 5.0 или уровню, указанному в критериях включения/исключения, за исключением выпадения волос;
17. Известна аллергия на любой компонент любого исследуемого препарата; Известные в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела;
18. Если живая вакцина или аттенуированная живая вакцина вводится в течение 30 дней до первого введения или если в период исследования планируется введение живой вакцины или аттенуированной живой вакцины, допускается применение инактивированных вакцин;
19. Известная история психических заболеваний, злоупотребления наркотиками, алкоголем или наркотиками;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Те, кто перенес серьезные хирургические процедуры или получил тяжелую травму в течение 30 дней до первого введения, или те, кто запланировал серьезные хирургические процедуры в течение 30 дней после первого введения (по определению исследователя); Незначительные местные операции выполнялись в течение 3 дней до первого введения (исключая пункцию периферических вен, катетеризацию центральных вен и имплантацию внутривенного инфузионного порта);
22. В течение периода скрининга визуализация показала значительный некроз и полости в опухоли, и исследователи определили, что участие в исследовании может создать риск кровотечения; Опухоли поражают важные кровеносные сосуды и органы; метастазы опухоли в медиастинальные лимфатические узлы, прорастающие в трахею, главный бронх или с риском развития пищеводно-трахеального или пищеводно-плеврального свища;
23. Иметь в анамнезе тяжелую склонность к кровотечениям или дисфункцию коагуляции; В течение одного месяца до первого введения наблюдаются значительные клинически значимые симптомы кровотечения; Пациенты, которым ранее или в настоящее время требуется длительная терапевтическая антикоагулянтная терапия (например, пациенты с фибрилляцией предсердий, имеющие показатель CHADS2 ≥ 2);
24. Исследователь считает, что существуют и другие потенциальные риски, которые не подходят для участия в этом исследовании;