AK112 v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal informovaný souhlas；
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥18 a ≤ 75 let;
3. skóre fyzického stavu ECOG je 0 nebo 1;
4. Pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým pokročilým ESCC potvrzeným patologickým ocytologickým vyšetřením;
5. Žádná předchozí systémová léčba;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou metastatickou lézi podle RECIST verze 1.1;

8. Normální funkce orgánů:

   1. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   2. Ledviny: Vypočítaná hodnota rychlosti clearance kreatininu (CrCl) je ≥ 50 ml/min; Normální rutina moči, protein v moči <2+nebo 24hodinová (h) kvantifikace proteinu v moči <1,0 G;
   3. Játra: Celkový sérový bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; U subjektů s metastázami v játrech mohou být AST a ALT ≤ 5 × ULN; Sérový albumin (ALB) ≥ 30 g/l;
   4. Normální koagulační funkce, mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; U mužů je třeba zvážit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s používáním vhodných metod antikoncepce během pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku;
10. Dodržujte plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další požadavky studie;

Kritéria vyloučení:

1. Lokální pokročilý spinocelulární karcinom jícnu, který lze vyléčit chirurgickým zákrokem nebo potenciálně vyléčit radiační terapií;
2. Trpící jinými maligními nádory během 5 let před zařazením. Nejsou vyloučeni pacienti s jinými zhoubnými nádory, které byly vyléčeny lokální léčbou, jako je bazocelulární nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ;
3. Při endoskopii se zobrazí známky aktivního krvácení z léze;
4. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostával jiné výzkumné léky nebo používal výzkumné nástroje během 4 týdnů před prvním podáním;
5. Absolvování imunoterapie v minulosti, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1/L1, protilátky anti-CTLA-4, protilátky anti-TIGIT, protilátky anti-LAG3 atd.), agonisté imunitního kontrolního bodu (jako je ICOS CD40, CD137, GITR, OX40 protilátky, atd.), terapie imunitními buňkami nebo jakákoli jiná léčba zaměřená na imunitní mechanismus nádorů;
6. Přijatá systémová nespecifická imunomodulační léčba (jako je interleukin, interferon, thymosin atd.) během 2 týdnů před prvním podáním;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv), se objevila během 2 let před prvním podáním.
8. Studie v současné době prochází systémovou glukokortikoidní terapií (s výjimkou lokálních glukokortikoidů prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním; Poznámka: Je povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
9. Klinicky významná gastrointestinální obstrukce, gastrointestinální perforace, nitrobřišní absces, tvorba píštěle atd. se objevují do 6 měsíců před prvním podáním;
10. Aktivní, nekontrolovaná nebo recidivující zánětlivá gastrointestinální onemocnění (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, radiační enteritida, hemoragická enteritida, chronický průjem atd.);
11. Předchozí anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie a maligní arytmie. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikováno jako stupeň 2 nebo vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association) nebo vaskulární onemocnění (jako je aneuryzma aorty s rizikem ruptury), které vyžaduje hospitalizaci během 12 měsíců před prvním podání nebo jiné poškození srdce, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti hodnoceného léku (jako jsou špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu);
12. Jakékoli arteriální tromboembolické příhody, žilní tromboembolické příhody NCI CTCAE 5.0 stupně 3 nebo vyšší, přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; V současné době existuje hypertenze a po léčbě perorálními antihypertenzivy je systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
13. Závažné infekce vyskytující se během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, komorbidit vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; Aktivní infekce, které dostaly systémovou protiinfekční léčbu během 2 týdnů před prvním podáním (s výjimkou antivirové léčby hepatitidy B nebo C);
14. Subjekty s aktivní hepatitidou B musí během studie dostávat léčbu proti viru hepatitidy B; Subjekty s aktivní hepatitidou C (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV RNA nad detekčním limitem);
15. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
16. Pokud se toxicita předchozí protinádorové léčby nezlepšila, je to definováno tak, že se toxicita nevrátila na úroveň 0 nebo 1 NCI CTCAE 5.0 nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou ztráty vlasů;
17. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku jakéhokoli hodnoceného léku; Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky;
18. Je-li živá vakcína nebo atenuovaná živá vakcína podána do 30 dnů před prvním podáním, nebo je-li plánována aplikace živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny během studijního období, je povoleno použití inaktivovaných vakcín;
19. Známá anamnéza duševní choroby, zneužívání drog, alkoholu nebo drog;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Ti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky nebo prodělali těžké trauma během 30 dnů před prvním podáním, nebo ti, kteří plánovali velké chirurgické zákroky do 30 dnů po prvním podání (jak určí zkoušející); Během 3 dnů před prvním podáním byly provedeny menší lokální chirurgické zákroky (s výjimkou periferní žilní punkce, centrální žilní katetrizace a implantace intravenózního infuzního portu);
22. Během období screeningu zobrazovací vyšetření prokázalo významnou nekrózu a dutiny v nádoru a vědci zjistili, že vstup do studie by představoval riziko krvácení; Nádory napadají důležité krevní cévy a orgány; Metastáza tumoru mediastinální lymfatické uzliny zasahující do průdušnice, hlavního bronchu nebo s rizikem rozvoje esofagotracheální píštěle nebo ezofagopleurální píštěle;
23. mít v anamnéze závažný sklon ke krvácení nebo koagulační dysfunkci; Existují významné klinicky významné krvácivé příznaky během jednoho měsíce před prvním podáním; Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti vyžadují dlouhodobou terapeutickou antikoagulační léčbu (jako jsou pacienti s fibrilací síní, kteří splňují skóre CHADS2 ≥ 2);
24. Výzkumník se domnívá, že existují další potenciální rizika, která nejsou vhodná pro účast v této studii;