AK112 kombineret med kemoterapi som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet det informerede samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 og ≤ 75 år;
3. ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1;
4. Patienter med ikke-resektabel eller metastatisk fremskreden ESCC bekræftet ved patologisk ocytologisk undersøgelse;
5. Ingen tidligere systemisk behandling;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. Patienter skal have mindst én målbar metastatisk læsion i henhold til RECIST version 1.1;

8. Normal organfunktion:

   1. Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   2. Nyre: Den beregnede værdi af kreatininclearance rate (CrCl) er ≥ 50 ml/min; Normal urinrutine, urinprotein<2+ eller 24-timers (h) urinproteinkvantificering <1,0 g;
   3. Lever: Total serumbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN; For personer med levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN; Serumalbumin (ALB) ≥ 30g/L;
   4. Normal koagulationsfunktion, internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) med et negativt resultat inden for 14 dage før tilmelding og frivilligt anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mænd bør kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge passende præventionsmetoder under observation og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin overvejes;
10. Overhold de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt fremskredent esophagealt planocellulært karcinom, der kan være helbredende gennem kirurgi eller potentielt helbredt gennem strålebehandling;
2. Lider af andre maligne tumorer inden for de 5 år forud for indskrivning. Patienter med andre ondartede tumorer, der er blevet helbredt ved lokal behandling, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystkræft in situ, er ikke udelukket;
3. Aktive blødende tegn på læsionen vises under endoskopi;
4. I øjeblikket deltager i interventionsbehandling med klinisk forskning, eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration;
5. Modtagelse af immunterapi i fortiden, herunder immun checkpoint hæmmere (såsom anti-PD-1/L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, anti-TIGIT antistoffer, anti-LAG3 antistoffer osv.), immun checkpoint agonister (såsom ICOS) , CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer, etc.), immuncelleterapi eller enhver anden behandling rettet mod tumorers immunmekanisme;
6. Modtog systemisk ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin osv.) inden for 2 uger før den første administration;
7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva), er opstået inden for 2 år før den første administration.
8. Undersøgelsen gennemgår i øjeblikket systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive lokale glukokortikoider gennem næsespray, inhalation eller andre veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt at blive brugt;
9. Klinisk signifikant gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces, fisteldannelse osv. forekommer inden for 6 måneder før den første administration;
10. Aktive, ukontrollerede eller tilbagevendende inflammatoriske gastrointestinale sygdomme (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, strålings enteritis, hæmoragisk enteritis, kronisk diarré osv.);
11. Tidligere historie med myocarditis, kardiomyopati og ondartet arytmi. Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (klassificeret som grad 2 eller derover i henhold til New York Heart Association funktionelle klassifikation) eller vaskulær sygdom (såsom aortaaneurisme med risiko for ruptur), der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før den første administration eller anden hjerteskade, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgslægemidlet (såsom dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi);
12. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller derover venøse tromboemboliske hændelser, forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati forekom inden for 6 måneder før den første administration; I øjeblikket er der hypertension, og efter behandling med orale antihypertensiva er det systoliske blodtryk ≥ 160 mmHg eller det diastoliske blodtryk er ≥ 100 mmHg;
13. Alvorlige infektioner, der forekommer inden for 4 uger før den første administration, inklusive, men ikke begrænset til, komorbiditeter, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; Aktive infektioner, der har modtaget systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første administration (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C);
14. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B skal modtage antihepatitis B-virusbehandling under undersøgelsesbehandlingen; Aktive hepatitis C-personer (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen);
15. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
16. Hvis toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger ikke er forbedret, defineres det som, at toksiciteten ikke er vendt tilbage til niveau 0 eller 1 af NCI CTCAE 5.0, eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne, undtagen for hårtab;
17. Kendt for at være allergisk over for enhver komponent af ethvert forsøgslægemiddel; Kendt sygehistorie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
18. Hvis en levende vaccine eller svækket levende vaccine indgives inden for 30 dage før den første indgivelse, eller hvis en levende vaccine eller svækket levende vaccine planlægges indgivet i undersøgelsesperioden, er brugen af ​​inaktiverede vacciner tilladt;
19. Kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. De, der har gennemgået større kirurgiske indgreb eller oplevet alvorlige traumer inden for 30 dage før den første administration, eller dem, der har planlagt større kirurgiske procedurer inden for 30 dage efter den første administration (som bestemt af investigator); Mindre lokale operationer blev udført inden for 3 dage før den første administration (eksklusive perifer venepunktur, central venekateterisering og intravenøs infusionsportimplantation);
22. I løbet af screeningsperioden viste billeddiagnostik signifikant nekrose og hulrum i tumoren, og forskerne fastslog, at indtræden i undersøgelsen ville udgøre en risiko for blødning; Tumorer invaderer vigtige blodkar og organer; Tumor mediastinal lymfeknudemetastase, der invaderer luftrøret, hovedbronchus eller med risiko for at udvikle esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel;
23. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion; Der er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer inden for en måned før den første administration; Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har behov for langvarig terapeutisk antikoagulationsbehandling (såsom atrieflimrenpatienter, der opfylder CHADS2-score ≥ 2);
24. Forskeren mener, at der er andre potentielle risici, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse;