진행성 식도 편평세포암종 환자의 1차 치료제로 화학요법과 병용한 AK112

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자;
3. ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1입니다.
4. 병리학적 세포학적 검사로 확인된 절제 불가능하거나 전이성인 진행성 ESCC 환자;
5. 이전에 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
6. 예상 생존 시간 ≥ 3개월;
7. 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 전이성 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

8. 정상적인 기관 기능:

   1. 혈액학:절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(1500/mm3); 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(100000/mm3); 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   2. 신장:크레아티닌 청소율(CrCl) 계산 값은 ≥ 50mL/분입니다. 정상 소변 루틴, 소변 단백질<2+ 또는 24시간(h) 소변 단백질 정량 <1.0 g;
   3. 간:총 혈청 빌리루빈(TBiL) ≤ 1.5 × ULN;AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 × ULN; 혈청 알부민(ALB) ≥ 30g/L;
   4. 정상 응고 기능, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
9. 가임기 여성은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아 음성 결과를 받아야 하며, 관찰 기간 동안 및 시험약 마지막 투여 후 8주 이내에 자발적으로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성의 경우, 관찰 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 수술적 불임 또는 적절한 피임법 사용에 대한 동의가 고려되어야 합니다.
10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

1. 수술을 통해 완치될 수 있거나 방사선 요법을 통해 잠재적으로 완치될 수 있는 국소 진행성 식도 편평 세포 암종
2. 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓고 있는 자. 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부암 또는 상피암과 같은 국소 치료로 치유된 기타 악성 종양이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
3. 내시경 검사 시 병변의 활성 출혈 징후가 표시됩니다.
4. 현재 중재 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나 연구 장비를 사용한 적이 있는 경우
5. 과거에 면역 체크포인트 억제제(항PD-1/L1 항체, 항CTLA-4 항체, 항TIGIT 항체, 항LAG3 항체 등), 면역 체크포인트 작용제(ICOS 등)를 포함한 면역요법을 받았음 , CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역 세포 요법 또는 종양의 면역 메커니즘을 표적으로 하는 기타 치료법;
6. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 비특이적 면역조절 요법(인터루킨, 인터페론, 티모신 등)을 받은 자.
7. 전신 치료(예: 질병 완화제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 첫 투여 전 2년 이내에 발생했습니다.
8. 연구는 현재 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량)을 사용할 수 있습니다.
9. 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 폐쇄, 위장 천공, 복강내 농양, 누공 형성 등이 발생한 경우.
10. 활동성, 조절되지 않거나 재발성 염증성 위장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 방사선 장염, 출혈성 장염, 만성 설사 등)
11. 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 이전 병력. 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류에 따라 2등급 이상으로 분류됨) 또는 첫 번째 발병 전 12개월 이내에 입원이 필요한 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류) 투여 또는 시험약의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상(잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈 등)
12. 첫 투여 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전색전증, NCI CTCAE 5.0 3등급 이상의 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 발생한 경우. 현재 고혈압이 있고 경구용 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압이 160mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 100mmHg 이상입니다.
13. 입원이 필요한 동반질환, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 최초 투여 전 4주 이내에 발생한 중증 감염, 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항감염제 치료를 받은 활동성 감염자(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스제 치료 제외)
14. 활동성 B형 간염을 앓고 있는 피험자는 연구 치료 기간 동안 항 B형 간염 바이러스 치료를 받아야 합니다. 활동성 C형 간염 피험자(HCV 항체 양성 및 검출 한계 이상의 HCV RNA 수준);
15. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력;
16. 기존 항종양치료제의 독성이 호전되지 않은 경우 탈모를 제외하고 독성이 NCI CTCAE 5.0의 0, 1등급 또는 선정기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 것으로 정의한다.
17. 연구용 약물의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 알려진 병력;
18. 최초 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 투여하거나, 시험기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 투여할 예정인 경우에는 불활화백신의 사용을 허용한다.
19. 정신 질환, 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력
20. 임신 또는 수유중인 여성;
21. 첫 투여 전 30일 이내에 대수술을 받았거나 심한 외상을 경험한 자, 또는 첫 투여 후 30일 이내에 대수술을 계획한 자(시험자의 판단에 따름) 경미한 국소 수술은 첫 번째 투여 전 3일 이내에 수행되었습니다(말초 정맥 천자, 중심 정맥 카테터 삽입 및 정맥 주입 포트 이식 제외).
22. 스크리닝 기간 동안 영상을 통해 종양에 상당한 괴사와 충치가 있는 것으로 나타났으며, 연구자들은 연구에 참여하면 출혈 위험이 있을 것이라고 판단했습니다. 종양은 중요한 혈관과 기관을 침범합니다. 기관, 주요 기관지를 침범하거나 식도기관루 또는 식도흉막루가 발생할 위험이 있는 종양 종격동 림프절 전이;
23. 심각한 출혈 경향 또는 응고 기능 장애의 병력이 있는 경우 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 나타났습니다. 이전에 또는 현재 장기 치료적 항응고 요법이 필요한 환자(예: CHADS2 점수 ≥ 2를 충족하는 심방세동 환자)
24. 연구자는 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 잠재적 위험이 있다고 생각합니다.