AK112 gecombineerd met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde patiënten met plaveiselcelcarcinoom in de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 en ≤ 75 jaar oud;
3. De fysieke statusscore van de ECOG is 0 of 1;
4. Patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde gevorderde ESCC, bevestigd door pathologisch cytologisch onderzoek;
5. Geen eerdere systemische behandeling;
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
7. Patiënten moeten ten minste één meetbare metastatische laesie hebben volgens RECIST versie 1.1;

8. Normale orgaanfunctie:

   1. Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3); Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3); Hemoglobine ≥ 90 g/l;
   2. Nier: De berekende waarde van de creatinineklaringssnelheid (CrCl) is ≥ 50 ml/min; Normale urineroutine, urine-eiwit <2+ of 24-uurs (uur) urine-eiwitkwantificering <1,0 G;
   3. Lever: totaal serumbilirubine (TBiL) ≤ 1,5 x ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN; Voor personen met levermetastasen kunnen ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn; serumalbumine (ALB) ≥ 30 g/l;
   4. Normale stollingsfunctie, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór deelname een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan met een negatief resultaat, en vrijwillig geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Voor mannen moet chirurgische sterilisatie of toestemming om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens observatie en binnen 8 weken na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie worden overwogen;
10. Voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom dat curatief kan zijn door middel van een operatie of mogelijk kan worden genezen door middel van bestralingstherapie;
2. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren binnen de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ, worden niet uitgesloten;
3. Actieve bloedingssignalen van de laesie worden weergegeven tijdens endoscopie;
4. Momenteel deelnemen aan een interventieklinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksinstrumenten hebben gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
5. Als u in het verleden immunotherapie heeft gekregen, waaronder immuuncheckpointremmers (zoals anti-PD-1/L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, anti-TIGIT-antilichamen, anti-LAG3-antilichamen, enz.), immuuncheckpoint-agonisten (zoals ICOS , CD40-, CD137-, GITR-, OX40-antilichamen, enz.), immuunceltherapie of elke andere behandeling die zich richt op het immuunmechanisme van tumoren;
6. Systemische niet-specifieke immuunmodulerende therapie ontvangen (zoals interleukine, interferon, thymosine, enz.) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
7. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) hebben zich binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening voorgedaan.
8. De studie ondergaat momenteel systemische glucocorticoïdentherapie (exclusief lokale glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
9. Klinisch significante gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, fistelvorming, enz. treden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
10. Actieve, ongecontroleerde of terugkerende inflammatoire gastro-intestinale ziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, bestralingsenteritis, hemorragische enteritis, chronische diarree, enz.);
11. Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie en kwaadaardige aritmie. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (geclassificeerd als graad 2 of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association) of vaatziekten (zoals een aorta-aneurysma met risico op scheuren) waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening of andere hartschade die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (zoals slecht gecontroleerde aritmieën, myocardiale ischemie);
12. Eventuele voorvallen van arteriële trombo-embolie, NCI CTCAE 5.0 graad 3 of hoger veneuze trombo-embolie, transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hypertensieve crises of hypertensieve encefalopathie traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Momenteel is er sprake van hypertensie en na behandeling met orale antihypertensiva is de systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of is de diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg;
13. Ernstige infecties die optreden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; Actieve infecties die binnen 2 weken vóór de eerste toediening een systemische anti-infectieuze behandeling hebben ondergaan (exclusief antivirale behandeling voor hepatitis B of C);
14. Proefpersonen met actieve hepatitis B moeten tijdens de onderzoeksbehandeling een anti-hepatitis B-virusbehandeling krijgen; Actieve hepatitis C-patiënten (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de detectielimiet);
15. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
16. Als de toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen niet is verbeterd, wordt deze gedefinieerd als de toxiciteit is niet teruggekeerd naar niveau 0 of 1 van NCI CTCAE 5.0, of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van haaruitval;
17. Bekend als allergisch voor enig bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel; Bekende medische voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen;
18. Als een levend vaccin of verzwakt levend vaccin wordt toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, of als het de bedoeling is dat tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin of verzwakt levend vaccin wordt toegediend, is het gebruik van geïnactiveerde vaccins toegestaan;
19. Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen, drugsmisbruik, alcohol- of drugsmisbruik;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Degenen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben ervaren, of degenen die binnen 30 dagen na de eerste toediening grote chirurgische ingrepen hebben gepland (zoals bepaald door de onderzoeker); Kleine lokale operaties werden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief perifere veneuze punctie, centrale veneuze katheterisatie en implantatie van de intraveneuze infuuspoort);
22. Tijdens de screeningsperiode vertoonde beeldvorming significante necrose en gaatjes in de tumor, en de onderzoekers stelden vast dat deelname aan het onderzoek een risico op bloedingen met zich mee zou brengen; Tumoren dringen belangrijke bloedvaten en organen binnen; Metastasen van de mediastinale lymfeklieren van de tumor die de luchtpijp of de hoofdbronchus binnendringen of het risico lopen op het ontwikkelen van een slokdarmfistel of een slokdarmfistel;
23. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige neiging tot bloeden of stollingsstoornissen; Er zijn significante klinisch significante bloedingssymptomen binnen één maand voorafgaand aan de eerste toediening; Patiënten die eerder of momenteel langdurige therapeutische antistollingstherapie nodig hebben (zoals patiënten met atriumfibrilleren die voldoen aan de CHADS2-score ≥ 2);
24. De onderzoeker is van mening dat er nog andere potentiële risico’s zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek;