AK112 combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado;
2. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 y ≤ 75 años;
3. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1;
4. Pacientes con ESCC avanzado no resecable o metastásico confirmado mediante examen ocitológico patológico;
5. Sin tratamiento sistémico previo;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
7. Los pacientes deben tener al menos una lesión metastásica mensurable según RECIST versión 1.1;

8. Función normal de los órganos:

   1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Riñón: El valor calculado de la tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) es ≥ 50 ml/min; Rutina normal de orina, proteína en orina <2+ o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas (h) <1,0 gramo;
   3. Hígado: bilirrubina sérica total (TBiL) ≤ 1,5 × LSN; AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; Para sujetos con metástasis hepática, AST y ALT pueden ser ≤ 5 × LSN; albúmina sérica (ALB) ≥ 30 g/l;
   4. Función de coagulación normal, índice estandarizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) con resultado negativo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; Para los hombres, se debe considerar la esterilización quirúrgica o el acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del medicamento del estudio;
10. Cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y demás requisitos del estudio;

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de esófago local avanzado que puede curarse mediante cirugía o potencialmente curarse mediante radioterapia;
2. Padecer otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción. No se excluyen los pacientes con otros tumores malignos que hayan sido curados mediante tratamiento local, como carcinoma de células escamosas basales o cutáneo, cáncer superficial de vejiga, cáncer de cuello uterino o de mama in situ;
3. Los signos de sangrado activo de la lesión se muestran durante la endoscopia;
4. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica de intervención, o haber recibido otros medicamentos de investigación o haber utilizado instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
5. Haber recibido inmunoterapia en el pasado, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1/L1, anticuerpos anti-CTLA-4, anticuerpos anti-TIGIT, anticuerpos anti-LAG3, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como ICOS , CD40, CD137, GITR, anticuerpos OX40, etc.), terapia con células inmunitarias o cualquier otro tratamiento dirigido al mecanismo inmunológico de los tumores;
6. Recibió terapia inmunomoduladora sistémica no específica (como interleucina, interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
7. Se han producido enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de fármacos que alivian la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera administración.
8. El estudio se encuentra actualmente en tratamiento con glucocorticoides sistémicos (excluidos los glucocorticoides locales mediante aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración; Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);
9. Se producen obstrucción gastrointestinal clínicamente significativa, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, formación de fístulas, etc. dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
10. Enfermedades gastrointestinales inflamatorias activas, no controladas o recurrentes (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enteritis por radiación, enteritis hemorrágica, diarrea crónica, etc.);
11. Historia previa de miocarditis, miocardiopatía y arritmia maligna. Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificada como grado 2 o superior según la clasificación funcional de la New York Heart Association) o enfermedad vascular (como un aneurisma aórtico con riesgo de rotura) que requiera hospitalización dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración u otro daño cardíaco que pueda afectar la evaluación de seguridad del fármaco en investigación (como arritmias mal controladas, isquemia miocárdica);
12. Cualquier evento de tromboembolismo arterial, NCI CTCAE 5.0 grado 3 o superior, evento de tromboembolismo venoso, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; Actualmente existe hipertensión y después del tratamiento con antihipertensivos orales la presión arterial sistólica es ≥ 160 mmHg o la presión arterial diastólica es ≥ 100 mmHg;
13. Infecciones graves que ocurren dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, comorbilidades que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; Infecciones activas que hayan recibido tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración (excluido el tratamiento antiviral para la hepatitis B o C);
14. Los sujetos con hepatitis B activa deben recibir tratamiento contra el virus de la hepatitis B durante el tratamiento del estudio; Sujetos con hepatitis C activa (anticuerpos del VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite de detección);
15. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
16. Si la toxicidad de tratamientos antitumorales anteriores no ha mejorado, se define como la toxicidad no ha regresado al nivel 0 o 1 de NCI CTCAE 5.0, o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión, excepto para la caída del cabello;
17. Se sabe que es alérgico a cualquier componente de cualquier fármaco en investigación; Historial médico conocido de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales;
18. Si se administra una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, o si se planea administrar una vacuna viva o una vacuna viva atenuada durante el período del estudio, se permite el uso de vacunas inactivadas;
19. Historial conocido de enfermedad mental, abuso de drogas, alcohol o abuso de drogas;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Aquellos que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores o hayan experimentado un traumatismo grave dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, o aquellos que hayan planificado procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 30 días posteriores a la primera administración (según lo determine el investigador); Se realizaron cirugías locales menores dentro de los 3 días anteriores a la primera administración (excluyendo punción venosa periférica, cateterismo venoso central e implantación de puerto de infusión intravenosa);
22. Durante el período de detección, las imágenes mostraron necrosis y cavidades significativas en el tumor, y los investigadores determinaron que ingresar al estudio plantearía un riesgo de hemorragia; Los tumores invaden órganos y vasos sanguíneos importantes; Metástasis tumoral en los ganglios linfáticos mediastínicos que invade la tráquea, el bronquio principal o tiene riesgo de desarrollar una fístula esofagotraqueal o una fístula esofagopleural;
23. Tiene antecedentes de tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación; Hay síntomas hemorrágicos clínicamente significativos dentro del mes anterior a la primera administración; Pacientes que previamente o actualmente han requerido terapia anticoagulación terapéutica a largo plazo (como pacientes con fibrilación auricular que alcanzan la puntuación CHADS2 ≥ 2);
24. El investigador cree que existen otros riesgos potenciales que no son adecuados para participar en este estudio;