AK112 associé à la chimiothérapie comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé

Critère d'intégration:

1. J'ai signé le consentement éclairé ；
2. Patients de sexe masculin ou féminin ≥18 et ≤ 75 ans ;
3. Le score d’état physique ECOG est de 0 ou 1 ;
4. Patients présentant un ESCC avancé non résécable ou métastatique confirmé par un examen ocytologique pathologique ;
5. Aucun traitement systémique antérieur ;
6. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
7. Les patients doivent avoir au moins une lésion métastatique mesurable selon RECIST version 1.1 ;

8. Fonction normale des organes :

   1. Hématologie :Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3) ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3) ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   2. Rein : la valeur calculée du taux de clairance de la créatinine (ClCr) est ≥ 50 mL/min ; routine urinaire normale, protéines urinaires <2+ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) <1,0 g;
   3. Foie : bilirubine sérique totale (TBiL) ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5 × LSN ; albumine sérique (ALB) ≥ 30 g/L ;
   4. Fonction de coagulation normale, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) avec un résultat négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; Pour les hommes, une stérilisation chirurgicale ou un accord pour utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant l'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude doivent être envisagés ;
10. Se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude ;

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé local qui peut être curatif par chirurgie ou potentiellement guéri par radiothérapie ;
2. Souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes guéries par un traitement local, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, ne sont pas exclus ;
3. Les signes hémorragiques actifs de la lésion sont affichés sous endoscopie ;
4. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique d'intervention, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé des instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ;
5. Avoir reçu une immunothérapie dans le passé, y compris des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que les anticorps anti-PD-1/L1, les anticorps anti-CTLA-4, les anticorps anti-TIGIT, les anticorps anti-LAG3, etc.), des agonistes de point de contrôle immunitaire (tels que ICOS) , CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire, ou tout autre traitement ciblant le mécanisme immunitaire des tumeurs ;
6. Reçu un traitement immunomodulateur systémique non spécifique (tel que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
7. Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments analgésiques, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration.
8. L'étude subit actuellement une thérapie systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration ; Remarque : des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
9. Une obstruction gastro-intestinale cliniquement significative, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal, une formation de fistule, etc. surviennent dans les 6 mois précédant la première administration ;
10. Maladies gastro-intestinales inflammatoires actives, incontrôlées ou récurrentes (telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'entérite radique, l'entérite hémorragique, la diarrhée chronique, etc.) ;
11. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmie maligne. Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classée de grade 2 ou supérieur selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou maladie vasculaire (telle qu'un anévrisme de l'aorte avec risque de rupture) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant le premier l'administration ou d'autres dommages cardiaques pouvant affecter l'évaluation de la sécurité du médicament expérimental (tels que des arythmies mal contrôlées, une ischémie myocardique) ;
12. Tout événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux NCI CTCAE 5.0 de grade 3 ou supérieur, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive survenu dans les 6 mois précédant la première administration ; Actuellement, il existe une hypertension et après un traitement par antihypertenseurs oraux, la pression artérielle systolique est ≥ 160 mmHg ou la pression artérielle diastolique est ≥ 100 mmHg ;
13. Infections graves survenant dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; Infections actives ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première administration (à l'exclusion du traitement antiviral de l'hépatite B ou C) ;
14. Les sujets atteints d'hépatite B active doivent recevoir un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant le traitement à l'étude ; Sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite de détection) ;
15. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
16. Si la toxicité des traitements antitumoraux précédents ne s'est pas améliorée, elle est définie comme la toxicité n'est pas revenue au niveau 0 ou 1 du NCI CTCAE 5.0, ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion, sauf pour la chute des cheveux ;
17. Connu pour être allergique à l’un des composants de tout médicament expérimental ; Antécédents médicaux connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;
18. Si un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué est administré dans les 30 jours précédant la première administration, ou si un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué doit être administré pendant la période d'étude, l'utilisation de vaccins inactivés est autorisée ;
19. Antécédents connus de maladie mentale, de toxicomanie, d’abus d’alcool ou de drogues ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Ceux qui ont subi des interventions chirurgicales majeures ou ont subi un traumatisme grave dans les 30 jours précédant la première administration, ou ceux qui ont prévu des interventions chirurgicales majeures dans les 30 jours suivant la première administration (tel que déterminé par l'investigateur) ; Des interventions chirurgicales locales mineures ont été réalisées dans les 3 jours précédant la première administration (à l'exclusion de la ponction veineuse périphérique, du cathétérisme veineux central et de l'implantation d'un port de perfusion intraveineuse) ;
22. Au cours de la période de dépistage, l'imagerie a montré une nécrose et des cavités importantes dans la tumeur, et les chercheurs ont déterminé que le fait de participer à l'étude présenterait un risque de saignement ; Les tumeurs envahissent des vaisseaux sanguins et des organes importants ; Tumeur métastase ganglionnaire médiastinale envahissant la trachée, la bronche principale ou présentant un risque de développer une fistule œsophagotrachéale ou une fistule œsophagopleurale ;
23. avez des antécédents de tendance hémorragique sévère ou de dysfonctionnement de la coagulation ; Des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs apparaissent dans le mois précédant la première administration ; Patients qui ont déjà ou ont actuellement besoin d'un traitement anticoagulant thérapeutique à long terme (tels que les patients atteints de fibrillation auriculaire qui atteignent un score CHADS2 ≥ 2) ;
24. Le chercheur estime qu'il existe d'autres risques potentiels qui ne conviennent pas à la participation à cette étude ;