AK112 kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert øsofagus plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signerte det informerte samtykket;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 og ≤ 75 år;
3. ECOG fysisk statuspoeng er 0 eller 1;
4. Pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk avansert ESCC bekreftet ved patologisk ocytologisk undersøkelse;
5. Ingen tidligere systemisk behandling;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. Pasienter må ha minst én målbar metastatisk lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;

8. Normal organfunksjon:

   1. Hematologi :Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); Hemoglobin ≥ 90g/L;
   2. Nyre: Den beregnede verdien av kreatininclearance rate (CrCl) er ≥ 50 ml/min; Normal urinrutine, urinprotein<2+ eller 24-timers (h) urinproteinkvantifisering<1,0 g;
   3. Lever: Totalt serumbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN; For personer med levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN; Serumalbumin (ALB) ≥ 30g/L;
   4. Normal koagulasjonsfunksjon, internasjonal standardisert ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat innen 14 dager før påmelding, og frivillig bruke passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet; For menn bør kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke passende prevensjonsmetoder under observasjon og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedisin vurderes;
10. Overhold de planlagte besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre krav til studien;

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom som kan være helbredende gjennom kirurgi eller potensielt kurert gjennom strålebehandling;
2. Lider av andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding. Pasienter med andre ondartede svulster som er kurert ved lokal behandling, slik som basal- eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ, er ikke ekskludert;
3. Aktive blødende tegn på lesjonen vises under endoskopi;
4. For tiden deltar i intervensjonsbehandling med klinisk forskning, eller har mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsinstrumenter innen 4 uker før første administrasjon;
5. Mottatt immunterapi i det siste, inkludert immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, anti-TIGIT-antistoffer, anti-LAG3-antistoffer, etc.), immunkontrollpunktagonister (som ICOS , CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer, etc.), immuncelleterapi eller en hvilken som helst annen behandling rettet mot immunmekanismen til svulster;
6. Mottok systemisk ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, tymosin, etc.) innen 2 uker før første administrasjon;
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første administrasjon.
8. Studien gjennomgår for tiden systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt lokale glukokortikoider gjennom nesespray, inhalasjon eller andre veier) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) tillates brukt;
9. Klinisk signifikant gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess, fisteldannelse osv. forekommer innen 6 måneder før første administrasjon;
10. Aktive, ukontrollerte eller tilbakevendende inflammatoriske gastrointestinale sykdommer (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, strålings-enteritt, hemorragisk enteritt, kronisk diaré, etc.);
11. Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (klassifisert som grad 2 eller høyere i henhold til New York Heart Association funksjonell klassifisering) eller vaskulær sykdom (som aortaaneurisme med risiko for ruptur) som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før den første administrering eller annen hjerteskade som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av undersøkelsesmedisinen (som dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi);
12. Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller høyere venøse tromboemboliske hendelser, forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; For tiden er det hypertensjon og etter behandling med orale antihypertensiva er det systoliske blodtrykket ≥ 160 mmHg eller det diastoliske blodtrykket er ≥ 100 mmHg;
13. Alvorlige infeksjoner som oppstår innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; Aktive infeksjoner som har fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første administrasjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C);
14. Personer med aktiv hepatitt B må motta antihepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingen; Aktive hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive og HCV RNA-nivåer over deteksjonsgrensen);
15. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
16. Hvis toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger ikke har blitt bedre, er det definert som at toksisiteten ikke har gått tilbake til nivå 0 eller 1 av NCI CTCAE 5.0, eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra hårtap;
17. Kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent i et undersøkelsesmiddel; Kjent medisinsk historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
18. Hvis en levende vaksine eller svekket levende vaksine administreres innen 30 dager før første administrasjon, eller hvis en levende vaksine eller svekket levende vaksine planlegges administrert i løpet av studieperioden, er bruk av inaktiverte vaksiner tillatt;
19. Kjent historie med psykisk sykdom, narkotikamisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. De som har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer eller opplevd alvorlige traumer innen 30 dager før den første administrasjonen, eller de som har planlagt store kirurgiske prosedyrer innen 30 dager etter den første administrasjonen (som bestemt av etterforskeren); Mindre lokale operasjoner ble utført innen 3 dager før første administrasjon (unntatt perifer venepunktur, sentral venøs kateterisering og intravenøs infusjonsportimplantasjon);
22. I løpet av screeningsperioden viste bildediagnostikk betydelig nekrose og hulrom i svulsten, og forskerne fastslo at å gå inn i studien ville utgjøre en risiko for blødning; Svulster invaderer viktige blodårer og organer; Tumor mediastinal lymfeknutemetastase som invaderer luftrøret, hovedbronkusen eller med risiko for å utvikle esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel;
23. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon; Det er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer innen én måned før første administrasjon; Pasienter som tidligere eller nå har behov for langvarig terapeutisk antikoagulasjonsbehandling (som atrieflimmerpasienter som oppfyller CHADS2-score ≥ 2);
24. Forskeren mener at det er andre potensielle risikoer som ikke egner seg for å delta i denne studien;