AK112联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌

纳入标准：

1. 签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性患者；
3. ECOG身体状况评分为0或1；
4. 经病理学检查证实的不可切除或转移性晚期食管鳞癌患者；
5. 既往未接受全身治疗；
6. 预计生存时间≥3个月；
7. 根据 RECIST 1.1 版，患者必须至少有一个可测量的转移病灶；

8. 正常器官功能：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）；血小板计数≥100×109/L（100000/mm3）；血红蛋白≥90g/L；
   2. 肾脏：肌酐清除率（CrCl）计算值≥50 mL/min；尿常规正常，尿蛋白<2+或24小时（h）尿蛋白定量<1.0 G;
   3. 肝脏：血清总胆红素（TBiL）≤1.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移受试者，AST和ALT可≤5×ULN；血清白蛋白（ALB）≥30g/L；
   4. 凝血功能正常，国际标准比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
9. 育龄妇女必须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，并在观察期间和最后一次服用研究药物后8周内自愿使用适当的避孕方法；对于男性，应考虑手术绝育或同意在观察期间和最后一次服用研究药物后 8 周内使用适当的避孕方法；
10. 遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检测和研究的其他要求；

排除标准：

1. 可通过手术治愈或通过放射治疗可能治愈的局部晚期食管鳞状细胞癌；
2. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤。 不排除患有其他恶性肿瘤并经局部治疗治愈的患者，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺癌原位癌；
3. 内窥镜检查显示病变活动性出血迹象；
4. 目前正在参加干预性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究仪器；
5. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体等）、免疫检查点激动剂（如ICOS） 、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞疗法，或任何其他针对肿瘤免疫机制的治疗；
6. 首次给药前2周内接受过全身非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽等）；
7. 首次给药前2年内发生需要全身治疗（如使用缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。
8. 该研究目前正在接受全身糖皮质激素治疗（不包括通过鼻喷雾、吸入或其他途径的局部糖皮质激素）或首次给药前7天内任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天泼尼松或等效物）；
9. 首次给药前6个月内出现有临床意义的胃肠道梗阻、胃肠道穿孔、腹内脓肿、瘘管形成等；
10. 活动性、不受控制或反复发作​​的炎症性胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、放射性肠炎、出血性肠炎、慢性腹泻等）；
11. 既往有心肌炎、心肌病和恶性心律失常病史。 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分类为2级或以上）或首次治疗前12个月内需要住院治疗的血管疾病（例如有破裂风险的主动脉瘤）用药或其他可能影响研究药物安全性评价的心脏损害（如心律失常控制不良、心肌缺血）；
12. 首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE 5.0 3级或以上静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病；目前患有高血压，经口服降压药治疗后，收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
13. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；首次给药前2周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗）；
14. 患有活动性乙型肝炎的受试者在研究治疗期间需要接受抗乙型肝炎病毒治疗；活动性丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且HCV RNA水平高于检测限）；
15. 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植史；
16. 如果既往抗肿瘤治疗的毒性没有改善，定义为毒性没有恢复到NCI CTCAE 5.0的0级或1级，或纳入/排除标准规定的水平，脱发除外；
17. 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有严重过敏反应的病史；
18. 如果在首次接种前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或者计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，则允许使用灭活疫苗；
19. 已知的精神疾病、药物滥用、酗酒或药物滥用史；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 首次给药前30天内接受过重大外科手术或经历过严重创伤者，或首次给药后30天内计划进行重大外科手术者（由研究者确定）；首次给药前3天内进行过局部小型手术（不包括外周静脉穿刺、中心静脉置管、静脉输液港植入）；
22. 在筛选期间，影像学显示肿瘤内有明显坏死和空洞，研究人员确定进入研究会带来出血风险；肿瘤侵犯重要血管和器官；肿瘤纵隔淋巴结转移侵犯气管、主支气管，或有发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险；
23. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前一个月内出现明显临床意义的出血症状；既往或目前需要长期治疗性抗凝治疗的患者（如满足CHADS2评分≥2的房颤患者）；
24. 研究者认为存在其他不适合参与本研究的潜在风险；