AK112 combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado

Critério de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 e ≤ 75 anos;
3. A pontuação do estado físico do ECOG é 0 ou 1;
4. Pacientes com ESCC avançado não ressecável ou metastático confirmado por exame ocitológico anatomopatológico;
5. Nenhum tratamento sistêmico prévio;
6. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
7. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão metastática mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;

8. Função normal do órgão:

   1. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); Hemoglobina ≥ 90g/L;
   2. Rim: O valor calculado da taxa de depuração de creatinina (CrCl) é ≥ 50 mL/min; Rotina normal de urina, proteína urinária <2+ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas (h) <1,0 g;
   3. Fígado: Bilirrubina sérica total (TBiL) ≤ 1,5 × LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; Para indivíduos com metástase hepática, AST e ALT podem ser ≤ 5 × LSN; Albumina sérica (ALB) ≥ 30g/L;
   4. Função de coagulação normal, razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN;
9. Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez (soro ou urina) com resultado negativo dentro de 14 dias antes da inscrição, e usar voluntariamente métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo; Para homens, deve ser considerada a esterilização cirúrgica ou acordo para usar métodos contraceptivos apropriados durante a observação e dentro de 8 semanas após a última administração da medicação do estudo;
10. Cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e demais requisitos do estudo;

Critério de exclusão:

1. Carcinoma espinocelular de esôfago local avançado que pode ser curativo por meio de cirurgia ou potencialmente curado por radioterapia;
2. Sofrendo de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição. Não são excluídos pacientes com outros tumores malignos curados por tratamento local, como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, câncer de colo de útero ou de mama in situ;
3. Sinais de sangramento ativo da lesão são exibidos sob endoscopia;
4. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica de intervenção, ou tendo recebido outros medicamentos de pesquisa ou utilizado instrumentos de pesquisa nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
5. Receber imunoterapia no passado, incluindo inibidores de pontos de controle imunológico (como anticorpos anti-PD-1/L1, anticorpos anti-CTLA-4, anticorpos anti-TIGIT, anticorpos anti-LAG3, etc.), agonistas de pontos de controle imunológico (como ICOS , anticorpos CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia com células imunológicas ou qualquer outro tratamento direcionado ao mecanismo imunológico de tumores;
6. Recebeu terapia imunomoduladora sistêmica inespecífica (como interleucina, interferon, timosina, etc.) 2 semanas antes da primeira administração;
7. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio de doenças, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreram nos 2 anos anteriores à primeira administração.
8. O estudo está atualmente em terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo glicocorticóides locais por meio de spray nasal, inalação ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira administração; Observação: É permitida a utilização de doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
9. Obstrução gastrointestinal clinicamente significativa, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, formação de fístula, etc. ocorrem 6 meses antes da primeira administração;
10. Doenças gastrointestinais inflamatórias ativas, não controladas ou recorrentes (como doença de Crohn, colite ulcerativa, enterite por radiação, enterite hemorrágica, diarreia crônica, etc.);
11. História prévia de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna. Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classificada como grau 2 ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association) ou doença vascular (como aneurisma da aorta com risco de ruptura) que requer hospitalização nos 12 meses anteriores ao primeiro administração ou outros danos cardíacos que possam afetar a avaliação de segurança do medicamento experimental (como arritmias mal controladas, isquemia miocárdica);
12. Quaisquer eventos de tromboembolismo arterial, eventos de tromboembolismo venoso NCI CTCAE 5.0 grau 3 ou superior, ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva ocorreram nos 6 meses anteriores à primeira administração; Atualmente existe hipertensão e após tratamento com anti-hipertensivos orais a pressão arterial sistólica é ≥ 160mmHg ou a pressão arterial diastólica é ≥ 100mmHg;
13. Infecções graves ocorrendo nas 4 semanas anteriores à primeira administração, incluindo, mas não se limitando a, comorbidades que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; Infecções ativas que receberam tratamento anti-infeccioso sistêmico nas 2 semanas anteriores à primeira administração (excluindo tratamento antiviral para hepatite B ou C);
14. Indivíduos com hepatite B ativa são obrigados a receber tratamento anti-vírus da hepatite B durante o tratamento do estudo; Indivíduos ativos com hepatite C (anticorpos HCV positivos e níveis de RNA do HCV acima do limite de detecção);
15. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
16. Se a toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores não tiver melhorado, é definido como a toxicidade não retornou ao nível 0 ou 1 do NCI CTCAE 5.0, ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão, exceto para queda de cabelo;
17. Conhecido por ser alérgico a qualquer componente de qualquer medicamento experimental; História médica conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais;
18. Se uma vacina viva ou vacina viva atenuada for administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração, ou se uma vacina viva ou vacina viva atenuada estiver planejada para ser administrada durante o período do estudo, o uso de vacinas inativadas é permitido;
19. História conhecida de doença mental, abuso de drogas, abuso de álcool ou drogas;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Aqueles que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte ou sofreram trauma grave nos 30 dias anteriores à primeira administração, ou aqueles que planejaram procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 30 dias após a primeira administração (conforme determinado pelo investigador); Pequenas cirurgias locais foram realizadas 3 dias antes da primeira administração (excluindo punção venosa periférica, cateterismo venoso central e implantação de porta de infusão intravenosa);
22. Durante o período de triagem, os exames de imagem mostraram necrose significativa e cavidades no tumor, e os pesquisadores determinaram que entrar no estudo representaria risco de sangramento; Os tumores invadem vasos sanguíneos e órgãos importantes; Metástase tumoral linfonodal mediastinal invadindo a traqueia, brônquio principal ou com risco de desenvolver fístula esofagotraqueal ou fístula esofagopleural;
23. Ter histórico de tendência a sangramento grave ou disfunção de coagulação; Existem sintomas hemorrágicos clinicamente significativos no período de um mês antes da primeira administração; Pacientes que necessitaram anteriormente ou atualmente de terapia de anticoagulação terapêutica de longo prazo (como pacientes com fibrilação atrial que atingem pontuação CHADS2 ≥ 2);
24. A pesquisadora acredita que existem outros riscos potenciais que não são adequados para a participação neste estudo;