AK112 kombiniert mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete die Einverständniserklärung;
2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt;
3. Der ECOG-Wert für den physischen Status beträgt 0 oder 1;
4. Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem fortgeschrittenem ESCC, bestätigt durch pathologische ozytologische Untersuchung;
5. Keine vorherige systemische Behandlung;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
7. Patienten müssen mindestens eine messbare metastatische Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben;

8. Normale Organfunktion:

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Niere: Der berechnete Wert der Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) beträgt ≥ 50 ml/min; normale Urinroutine, Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 G;
   3. Leber: Gesamtserumbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen können AST und ALT ≤ 5 × ULN sein; Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L;
   4. Normale Gerinnungsfunktion, international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterziehen und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; Bei Männern sollte eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während der Beobachtung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation in Betracht gezogen werden;
10. Einhaltung der geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderer Anforderungen der Studie;

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, das durch eine Operation oder möglicherweise durch Strahlentherapie geheilt werden kann;
2. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie basaler oder kutaner Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ, sind nicht ausgeschlossen;
3. Bei der Endoskopie werden aktive Blutungszeichen der Läsion sichtbar;
4. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsinstrumente verwendet haben;
5. In der Vergangenheit eine Immuntherapie erhalten haben, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1/L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-TIGIT-Antikörper, Anti-LAG3-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie ICOS). , CD40-, CD137-, GITR-, OX40-Antikörper usw.), Immunzelltherapie oder jede andere Behandlung, die auf den Immunmechanismus von Tumoren abzielt;
6. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische unspezifische immunmodulatorische Therapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) erhalten haben;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), sind innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung aufgetreten.
8. Die Studie wird derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einer systemischen Glukokortikoidtherapie (ausgenommen lokale Glukokortikoide durch Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie unterzogen; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) dürfen verwendet werden;
9. Klinisch signifikante gastrointestinale Obstruktion, gastrointestinale Perforation, intraabdominaler Abszess, Fistelbildung usw. treten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf;
10. Aktive, unkontrollierte oder wiederkehrende entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Strahlenenteritis, hämorrhagische Enteritis, chronischer Durchfall usw.);
11. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartigen Arrhythmien. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (klassifiziert als Grad 2 oder höher gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association) oder Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma mit Rupturrisiko), die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Erkrankung erfordert Verabreichung oder andere Herzschäden, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen können (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie);
12. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung traten alle arteriellen Thromboembolien, venöse Thromboembolien mit NCI CTCAE 5.0 Grad 3 oder höher, vorübergehende ischämische Anfälle, zerebrovaskuläre Unfälle, hypertensive Krisen oder hypertensive Enzephalopathie auf; Derzeit besteht Bluthochdruck und nach Behandlung mit oralen blutdrucksenkenden Medikamenten beträgt der systolische Blutdruck ≥ 160 mmHg oder der diastolische Blutdruck ≥ 100 mmHg;
13. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung; Aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische antiinfektive Behandlung erhalten haben (ausgenommen antivirale Behandlung gegen Hepatitis B oder C);
14. Patienten mit aktiver Hepatitis B müssen während der Studienbehandlung eine Behandlung gegen das Hepatitis-B-Virus erhalten; Aktive Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
15. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
16. Wenn sich die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen nicht verbessert hat, wird dies so definiert, dass die Toxizität nicht auf Stufe 0 oder 1 von NCI CTCAE 5.0 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Stufe zurückgekehrt ist, mit Ausnahme von Haarausfall;
17. Bekanntermaßen allergisch gegen einen der Bestandteile eines Prüfpräparats; Bekannte medizinische Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper;
18. Wenn ein Lebendimpfstoff oder ein abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung verabreicht wird oder wenn die Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs während des Studienzeitraums geplant ist, ist die Verwendung von inaktivierten Impfstoffen zulässig;
19. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Diejenigen, die sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben oder ein schweres Trauma erlitten haben, oder diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung (wie vom Prüfer festgelegt) größere chirurgische Eingriffe geplant haben; Kleinere lokale Operationen wurden innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung durchgeführt (ausgenommen periphere Venenpunktion, zentrale Venenkatheterisierung und intravenöse Infusionsportimplantation);
22. Während des Screening-Zeitraums zeigte die Bildgebung erhebliche Nekrose und Hohlräume im Tumor, und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass der Eintritt in die Studie ein Blutungsrisiko mit sich bringen würde; Tumore befallen wichtige Blutgefäße und Organe; Metastasierung des mediastinalen Lymphknotens des Tumors, der in die Luftröhre oder den Hauptbronchus eindringt oder bei dem das Risiko besteht, eine ösophagotracheale Fistel oder eine ösophagopleurale Fistel zu entwickeln;
23. Sie haben in der Vergangenheit eine starke Blutungsneigung oder eine Gerinnungsstörung; Innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung treten erhebliche klinisch bedeutsame Blutungssymptome auf; Patienten, die zuvor oder derzeit eine langfristige therapeutische Antikoagulationstherapie benötigen (z. B. Patienten mit Vorhofflimmern, die einen CHADS2-Score ≥ 2 erreichen);
24. Der Forscher ist der Ansicht, dass es weitere potenzielle Risiken gibt, die für eine Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind;