再発/難治性LBCLにおけるリンペルリシブと免疫化学療法の併用

包含基準:

1. 組織学的に確認された大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）、不特定のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL、NOS）、濾胞性リンパ腫グレード3B（FL、3B）、不特定の高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL、NOS）、DLBCLを含むMYC および BCL2 再構成を伴う /HGBCL、低悪性度リンパ腫の既往歴のない FL 形質転換 DLBCL。
2. 一次免疫化学療法（CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリンを含む必要がある）後の再発または難治性 1）難治性とは、進行性を含む一次治療（一次治療に不耐性の患者を除く）に対して完全な反応を達成できないこととして定義される第一選択療法に対する最良の反応としての疾患（PD）。少なくとも4サイクルの第一選択療法（例えば、4サイクルのR-CHOP）後の最良の反応としての安定した疾患（SD）。部分奏効（PR）は、一次治療開始後12か月以内に生検で残存疾患または疾患進行が確認された一次治療を少なくとも6サイクル行った後の最良の応答である。第一選択療法に対する完全な反応とその後の治療終了後 12 か月以内の進行。 2) 再発は、一次治療に対する完全な奏効とその後の治療終了後 12 か月以上経過して進行が確認されたものとして定義されました。
3. 被験者は、2014 年版のルガーノリンパ腫評価基準を満たす測定可能な病変/評価可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。
4. 被験者にはリンパ腫による中枢神経系への関与が知られていない、またはその疑いはありません。
5. この試験に参加するには、抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または分子標的療法を含む）による以前の治療歴があり、2週間または5薬物半減期のいずれか短い方を超えている必要があります。
6. 年齢 18 歳以上。
7. ECOGスコアは0-2。
8. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
9. 妊娠の可能性のある被験者の女性は、最初の投与前7日以内に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある女性被験者、妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者、およびそのパートナーは、ICFへの署名から治験薬の最後の投与後6か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 研究者が判断した治験計画に従うことができる。

11. 各被験者（または法的に認められる代表者）は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

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除外基準:

1. 過去5年以内の他の悪性腫瘍（根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、乳房上皮内癌、および子宮頸部上皮内癌を除く）。
2. 過去に自家または同種造血幹細胞移植を受けたことがある。
3. リヒター変革の歴史。
4. 1ラインを超える全身抗腫瘍療法を受けている。
5. PI3K阻害剤による治療歴がある。
6. 試作品に対する既知の過敏症。
7. 治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症（例、肺炎など）。
8. 長期にわたる全身ホルモン投与（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）またはその他の免疫抑制療法が必要。 吸入または局所コルチコステロイドを服用している被験者も登録できます。

9. 併発疾患および病歴:

   1. 経口薬に影響を与える複数の要因（例: 嚥下不能、慢性下痢、イレウスなど）。
   2. 向精神薬乱用歴があり、やめられない患者、または精神障害のある患者。

   3. 以下を含む重度および/または制御不能な疾患を患っている対象:

      1)血圧管理が不十分である（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。 2)グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性）を含む）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）を有する患者。 3)FEV1およびDLCOcが予測正常値の60%未満として定義される重度の肺機能障害を引き起こす活動性間質性肺炎またはその他の慢性肺疾患。 COVID-19による間質性肺炎の病歴。 4)肝臓の異常: I.非代償性肝硬変 (Child-Pugh クラス B または C)。 II.臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴。 5)血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。 6)胸水、心嚢水が貯留しており、腹水を繰り返し排液する必要がある者。 7) 排尿習慣により尿タンパク≧ + + が示され、24 時間尿タンパク定量 > 1.0 g が確認された。

   4. 再発の可能性のある自己免疫疾患の活動性または既往歴のある患者（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、または高リスクの患者。 ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症の患者は、研究者による評価で疾患が安定している場合に登録を検討できます。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群の既知の病歴。
11. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある女性患者におけるベースラインでの妊娠検査陽性。

12. 研究者の判断により、患者の安全性または患者による研究の完了を著しく危険にさらす可能性がある併発の病状。

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