Linperlisib gecombineerd met immunochemotherapie bij recidiverende/refractaire LBCL

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom (LBCL), inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom niet gespecificeerd (DLBCL, NOS), folliculair lymfoom graad 3B (FL, 3B), hooggradig B-cellymfoom niet gespecificeerd (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL met MYC- en BCL2-herschikkingen transformeerde FL DLBCL zonder een voorgeschiedenis van indolent lymfoom.
2. Recidiverend of refractair na eerstelijnsimmunochemotherapie (die het monoklonale CD20-antilichaam en anthracycline moet omvatten) 1) Refractair wordt gedefinieerd als het onvermogen om een ​​volledige respons te bereiken op eerstelijnstherapie (met uitzondering van patiënten die intolerant zijn voor eerstelijnstherapie), inclusief progressieve ziekte (PD) als de beste reactie op eerstelijnstherapie; stabiele ziekte (SD) als de beste respons na ten minste 4 cycli eerstelijnstherapie (bijv. 4 cycli R-CHOP); gedeeltelijke respons (PR) als de beste respons na ten minste 6 cycli eerstelijnstherapie met door biopsie bevestigde resterende ziekte of ziekteprogressie binnen 12 maanden na aanvang van de eerstelijnstherapie; volledige respons op eerstelijnstherapie, gevolgd door progressie binnen 12 maanden na het einde van de behandeling. 2) Terugval werd gedefinieerd als een volledige respons op eerstelijnstherapie, gevolgd door progressie die meer dan 12 maanden na het einde van de behandeling werd bevestigd.
3. Proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare laesie/evalueerbare laesie hebben die voldoet aan de 2014-versie van de Lugano Lymphoma Evaluation Criteria.
4. De proefpersoon heeft geen bekende of vermoedelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom.
5. Eerdere behandeling met een antineoplastische therapie (waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie) waarvoor deelname aan dit onderzoek meer dan 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel moet hebben geduurd, afhankelijk van welke van de twee korter is.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. ECOG-score 0-2.
8. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serum-/urinezwangerschapstest ondergaan; Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, evenals hun partners, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Elke proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de borst en carcinoma in situ van de baarmoederhals.
2. Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
3. Geschiedenis van Richter-transformatie.
4. Ontvangen > 1 lijn systemische antineoplastische therapie.
5. Voorafgaande behandeling met PI3K-remmers.
6. Bekende overgevoeligheid voor proefproducten.
7. Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die behandeling vereist (bijv. longontsteking, enz.).
8. Waar langdurige systemische hormonen nodig zijn (bij doses equivalent aan > 10 mg prednison/dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die geïnhaleerde of plaatselijke corticosteroïden gebruiken, kunnen worden ingeschreven.

9. Bijkomende ziekten en medische geschiedenis:

   1. Meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, ileus, enz.).
   2. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen die niet kunnen stoppen of die psychische stoornissen hebben.

   3. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

      1) Onvoldoende controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg). 2) Patiënten met ≥ graad 2 myocardiale ischemie of myocardinfarct, aritmie (waaronder QTc ≥ 450 ms (mannelijk), QTc ≥ 470 ms (vrouwelijk)) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association (NYHA)). 3) Actieve interstitiële pneumonie of andere chronische longziekte die resulteert in een ernstig verminderde longfunctie, gedefinieerd als FEV1 en DLCOc < 60% van de voorspelde normaalwaarde; geschiedenis van interstitiële pneumonie als gevolg van COVID-19. 4) Abnormale lever: I. Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh-klasse B of C). II. Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte. 5) Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is. 6) Personen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen. 7) Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + +, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g.

   4. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of patiënten met een hoog risico. Patiënten met auto-immuunhypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hebben, kunnen in aanmerking komen voor deelname als de ziekte stabiel is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
11. Positieve zwangerschapstest bij aanvang bij vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden.

12. Gelijktijdige medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt ernstig in gevaar zouden brengen.

    -