Linperlisibi yhdistettynä immunokemoterapiaan uusiutuneessa/refraktaarisessa LBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu suuri B-solulymfooma (LBCL), mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma määrittelemätön (DLBCL, NOS), follikulaarinen lymfooma asteen 3B (FL, 3B), korkea-asteen B-solulymfooma määrittelemätön (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestelyillä, FL transformoi DLBCL:n ilman aikaisempaa indolentin lymfooman historiaa.
2. Relapsoitunut tai refraktaarinen ensimmäisen linjan immunokemoterapian jälkeen (johon tulee sisältyä monoklonaalinen CD20-vasta-aine ja antrasykliini) 1) Refraktiivinen määritellään epäonnistumiseksi saada täydellistä vastetta ensilinjan hoidolle (pois lukien potilaat, jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa), mukaan lukien progressiivinen sairaus (PD) parhaana vasteena ensilinjan hoitoon; stabiili sairaus (SD) parhaana vasteena vähintään 4 ensilinjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä); osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena vähintään 6 ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen, kun biopsialla varmistettu jäännössairaus tai taudin eteneminen 12 kuukauden sisällä ensilinjan hoidon aloittamisesta; täydellinen vaste ensilinjan hoitoon, jota seuraa eteneminen 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. 2) Relapsi määriteltiin täydelliseksi vasteeksi ensilinjan hoitoon, jota seurasi eteneminen, joka varmistettiin yli 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
3. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio/arvioitava leesio, joka täyttää Luganon lymfooman arviointikriteerien vuoden 2014 version.
4. Koehenkilöillä ei ole tunnettua tai epäiltyä lymfooman keskushermoston osallisuutta.
5. Aikaisempi hoito millä tahansa antineoplastisella hoidolla (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus tai molekyylikohdennettu hoito), jonka osalta tähän tutkimukseen osallistumisen on täytynyt olla yli 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. ECOG-pisteet 0-2.
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
9. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi Potentiaalisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, sekä heidän kumppaninsa tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
10. Pystyy noudattamaan tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa.

11. Jokainen tutkittava (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja) liittyi vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
2. Aiempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
3. Richterin muutoksen historia.
4. Sai > 1 rivin systeemistä antineoplastista hoitoa.
5. Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä.
6. Tunnettu yliherkkyys koevalmisteille.
7. Hoitoa vaativa aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio (esim. keuhkokuume).
8. Vaatii pitkäkestoista systeemisiä hormoneja (annoksilla, jotka vastaavat > 10 mg prednisonia/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, voidaan ottaa mukaan.

9. Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

   1. Useat tekijät vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, ileus jne.).
   2. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia.

   3. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

      1)Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg). 2) Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms (mies), QTc ≥ 470 ms (nainen) ja ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus). 3) Aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume tai muu krooninen keuhkosairaus, joka johtaa vakavaan keuhkojen toiminnan heikkenemiseen FEV1:nä ja DLCOc:na < 60 % ennustetusta normaalista; COVID-19:n aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume. 4) Epänormaali maksa: I. Dekompensoitu kirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C). II. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus. 5) Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta. 6) Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä. 7) Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + ja vahvistettiin 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.

   4. Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.), tai potilaat, joilla on suuri riski. Potilaiden, joilla on autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, mukaan ottamista voidaan harkita, jos sairaus on tutkijan arvioiden mukaan vakaa.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
11. Positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa raskaana oleville, imettäville tai hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

12. Samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaarantaisivat vakavasti potilaan turvallisuuden tai potilaan tutkimuksen loppuun saattamisen.

    -