Linperlisib v kombinaci s imunochemoterapií u relabujícího/refrakterního LBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený velkobuněčný B-lymfom (LBCL), včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu blíže neurčený (DLBCL, NOS), folikulární lymfom grade 3B (FL, 3B), B-buněčný lymfom vysokého stupně nespecifikovaný (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL s přeuspořádáním MYC a BCL2, FL transformoval DLBCL bez předchozí anamnézy indolentního lymfomu.
2. Recidivující nebo refrakterní po imunochemoterapii první linie (která musí zahrnovat CD20 monoklonální protilátku a antracyklin) 1)Refrakterní je definováno jako selhání dosažení kompletní odpovědi na terapii první linie (s výjimkou pacientů, kteří netolerují terapii první linie), včetně progresivní onemocnění (PD) jako nejlepší odpověď na terapii první linie; stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď po alespoň 4 cyklech terapie první linie (např. 4 cyklech R-CHOP); parciální odpověď (PR) jako nejlepší odpověď po alespoň 6 cyklech léčby první linie s biopsií potvrzeným reziduálním onemocněním nebo progresí onemocnění během 12 měsíců od zahájení léčby první linie; kompletní odpověď na terapii první linie následovaná progresí do 12 měsíců po ukončení terapie. 2)Relaps byl definován jako kompletní odpověď na terapii první linie následovaná progresí potvrzenou více než 12 měsíců po ukončení terapie.
3. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi/hodnotitelnou lézi, která splňuje verzi Lugano Lymphoma Evaluation Criteria z roku 2014.
4. Subjekty nemají žádné známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému lymfomem.
5. Předchozí léčba jakoukoli antineoplastickou terapií (včetně radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie), u níž účast v této studii musela přesáhnout 2 týdny nebo 5 poločasů léčiv, podle toho, co je kratší.
6. Věk ≥ 18 let.
7. ECOG skóre 0-2.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
9. Ženy ve fertilním věku Subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před první dávkou; ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku, stejně jako jejich partneři, by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu podle posouzení zkoušejícího.

11. Každý subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Ostatní malignity za posledních 5 let, kromě radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku.
2. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
3. Historie Richterovy transformace.
4. Obdržena > 1 řada systémové antineoplastické terapie.
5. Předchozí léčba inhibitory PI3K.
6. Známá přecitlivělost na zkušební produkty.
7. Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující léčbu (např. zápal plic atd.).
8. Vyžaduje prodloužené systémové hormony (v dávkách ekvivalentních > 10 mg prednisonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie. Mohou být zařazeni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.

9. Průběžná onemocnění a anamnéza:

   1. Mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus atd.).
   2. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.

   3. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

      1)Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg). 2)Pacienti s ≥ 2. stupněm ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 450 ms (muži), QTc ≥ 470 ms (ženy)) a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání (New York Heart Association) (NYHA) klasifikace podle New York Heart Association (NYHA). 3) Aktivní intersticiální pneumonie nebo jiné chronické plicní onemocnění vedoucí k vážnému poškození plicních funkcí definovaných jako FEV1 a DLCOc < 60 % předpokládané normální hodnoty; anamnéza intersticiální pneumonie v důsledku COVID-19. 4) Abnormální játra: I. Dekompenzovaná cirhóza (Child-Pugh třída B nebo C). II. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater. 5) Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu. 6) Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž. 7) Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥ + + a potvrdilo 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 g.

   4. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které může recidivovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.), nebo pacienti s vysokým rizikem. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii mohou být zvažováni pro zařazení, pokud je onemocnění podle hodnocení zkoušejícího stabilní.
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience.
11. Pozitivní těhotenský test na začátku u pacientek, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku.

12. Současné zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího vážně ohrozily bezpečnost pacienta nebo pacientovo dokončení studie.

    -