Linperlisib kombiniert mit Immunchemotherapie bei rezidiviertem/refraktärem LBCL

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL), einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (DLBCL, NOS), follikuläres Lymphom Grad 3B (FL, 3B), hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL mit MYC- und BCL2-Umlagerungen, FL transformierte DLBCL ohne Vorgeschichte eines indolenten Lymphoms.
2. Rückfall oder refraktär nach Erstlinien-Immunchemotherapie (die monoklonale CD20-Antikörper und Anthrazyklin umfassen muss) 1) Refraktär ist definiert als das Versagen, ein vollständiges Ansprechen auf die Erstlinientherapie zu erreichen (ausgenommen Patienten, die die Erstlinientherapie nicht vertragen), einschließlich progredient Krankheit (PD) als beste Reaktion auf eine Erstlinientherapie; stabile Erkrankung (SD) als beste Reaktion nach mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie (z. B. 4 Zyklen R-CHOP); partielles Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen nach mindestens 6 Zyklen Erstlinientherapie mit durch Biopsie bestätigter Resterkrankung oder Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Erstlinientherapie; vollständiges Ansprechen auf die Erstlinientherapie, gefolgt von einer Progression innerhalb von 12 Monaten nach Ende der Therapie. 2) Ein Rückfall wurde als vollständiges Ansprechen auf die Erstlinientherapie definiert, gefolgt von einem Fortschreiten, das mehr als 12 Monate nach Ende der Therapie bestätigt wurde.
3. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion/auswertbare Läsion aufweisen, die der Version 2014 der Lugano-Lymphom-Bewertungskriterien entspricht.
4. Bei den Probanden ist keine Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome bekannt oder vermutet.
5. Vorherige Behandlung mit einer antineoplastischen Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder gezielter molekularer Therapie), für die die Teilnahme an dieser Studie 2 Wochen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten überschritten haben muss, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. ECOG-Score 0-2.
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter sowie deren Partner sollten sich bereit erklären, ab der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Kann das vom Prüfer beurteilte Versuchsprotokoll einhalten.

11. Jeder Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.

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Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Brust und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
2. Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
3. Geschichte der Richter-Transformation.
4. Erhielt > 1 Linie einer systemischen antineoplastischen Therapie.
5. Vorherige Behandlung mit PI3K-Inhibitoren.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Testprodukten.
7. Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine Behandlung erfordert (z. B. Lungenentzündung usw.).
8. Erfordert eine verlängerte systemische Hormongabe (in Dosen, die > 10 mg Prednison/Tag entsprechen) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide einnehmen, können eingeschlossen werden.

9. Begleiterkrankungen und Krankengeschichte:

   1. Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Medikation (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Ileus usw.).
   2. Patienten mit einem Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden.

   3. Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

      1) Unbefriedigende Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg). 2) Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 450 ms (männlich), QTc ≥ 470 ms (weiblich)) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)). 3) Aktive interstitielle Pneumonie oder andere chronische Lungenerkrankung, die zu einer schweren Beeinträchtigung der Lungenfunktion führt, definiert als FEV1 und DLCOc < 60 % des vorhergesagten Normalwerts; Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie aufgrund von COVID-19. 4) Abnormale Leber: I. Dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Klasse B oder C). II. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung. 5) Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert. 6) Personen mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern. 7) Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ + + und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g.

   4. Patienten mit aktiven oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder Patienten mit hohem Risiko. Patienten mit autoimmuner Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes stabil ist.
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms.
11. Positiver Schwangerschaftstest zu Studienbeginn bei schwangeren, stillenden oder gebärfähigen Patientinnen.

12. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder den Abschluss der Studie durch den Patienten ernsthaft gefährden würden.

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