Linperlisib kombinerat med immunkemoterapi vid återfall/refraktär LBCL

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat stort B-cellslymfom (LBCL), inklusive diffust storcellslymfom ospecificerat (DLBCL, NOS), follikulärt lymfom grad 3B (FL, 3B), höggradigt B-cellslymfom ospecificerat (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL med MYC och BCL2 omarrangemang, FL transformerade DLBCL utan en tidigare historia av indolent lymfom.
2. Återfall eller refraktär efter första linjens immunokemoterapi (som måste inkludera CD20 monoklonal antikropp och antracyklin) 1) Refraktär definieras som misslyckande att uppnå ett fullständigt svar på första linjens behandling (exklusive patienter som är intoleranta mot första linjens behandling), inklusive progressiv sjukdom (PD) som det bästa svaret på förstahandsbehandling; stabil sjukdom (SD) som det bästa svaret efter minst 4 cykler av förstahandsterapi (t.ex. 4 cykler av R-CHOP); partiellt svar (PR) som det bästa svaret efter minst 6 cykler av förstahandsbehandling med biopsibekräftad kvarvarande sjukdom eller sjukdomsprogression inom 12 månader efter inledande av förstahandsbehandling; fullständigt svar på förstahandsbehandling följt av progression inom 12 månader efter avslutad behandling. 2) Återfall definierades som ett fullständigt svar på förstahandsbehandling följt av progression bekräftad mer än 12 månader efter avslutad behandling.
3. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion/utvärderingsbar lesion som uppfyller 2014 års version av Lugano lymfomutvärderingskriterierna.
4. Försökspersonerna har ingen känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet av lymfom.
5. Tidigare behandling med någon antineoplastisk behandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylärt riktad terapi) för vilken deltagande i denna prövning måste ha överskridit 2 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilket som är kortast.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. ECOG-resultat 0-2.
8. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder, såväl som deras partner, bör samtycka till att använda effektiv preventivmetod från att ha undertecknat ICF till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kunna följa prövningsprotokollet som bedömts av utredaren.

11. Varje försöksperson (eller juridiskt godtagbar representant) gick frivilligt med i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär.

    -

Exklusions kriterier:

1. Andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom radikalt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, cancer in situ i bröstet och karcinom in situ i livmoderhalsen.
2. Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Historia om Richters transformation.
4. Fick > 1 rad systemisk antineoplastisk behandling.
5. Tidigare behandling med PI3K-hämmare.
6. Känd överkänslighet mot testprodukter.
7. Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver behandling (t.ex. lunginflammation, etc.).
8. Kräver förlängda systemiska hormoner (vid doser motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. Patienter som tar inhalerade eller topikala kortikosteroider kan inkluderas.

9. Samtidiga sjukdomar och medicinsk historia:

   1. Flera faktorer som påverkar oral medicinering (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, ileus, etc.).
   2. Patienter med psykotropa missbruk i anamnesen som inte kan sluta eller har psykiska störningar.

   3. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom inklusive:

      1) Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg). 2)Patienter med ≥ grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 450 ms (man), QTc ≥ 470 ms (kvinna)) och ≥ grad 2 hjärtsvikt (NYHA) klass Heartification Association). 3) Aktiv interstitiell lunginflammation eller annan kronisk lungsjukdom som resulterar i allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som FEV1 och DLCOc < 60 % av förutsagt normal; historia av interstitiell lunginflammation på grund av covid-19. 4)Onormal lever: I.Dekompenserad cirros (Child-Pugh klass B eller C). II. Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom. 5)Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys. 6) Försökspersoner med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering. 7)Urinrutin visade urinprotein ≥ ++, och bekräftade 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.

   4. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återfalla (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), eller patienter med hög risk. Patienter med autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi kan övervägas för inskrivning om sjukdomen är stabil enligt utredarens bedömning.
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvat immunbristsyndrom.
11. Positivt graviditetstest vid baslinjen hos kvinnliga patienter som är gravida, ammande eller i fertil ålder.

12. Samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt skulle äventyra patientens säkerhet eller patientens slutförande av studien.

    -