Linperlisib combinado con inmunoquimioterapia en LBCL en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B grandes (LBCL) confirmado histológicamente, incluido linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL, NOS), linfoma folicular de grado 3B (FL, 3B), linfoma de células B de alto grado no especificado (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL con reordenamientos MYC y BCL2, FL transformó DLBCL sin antecedentes previos de linfoma indolente.
2. Recaída o refractaria después de inmunoquimioterapia de primera línea (que debe incluir anticuerpo monoclonal CD20 y antraciclina) 1)Refractaria se define como la imposibilidad de lograr una respuesta completa a la terapia de primera línea (excluidos los pacientes que son intolerantes a la terapia de primera línea), incluidos los progresivos. enfermedad (EP) como la mejor respuesta al tratamiento de primera línea; enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta después de al menos 4 ciclos de terapia de primera línea (p. ej., 4 ciclos de R-CHOP); respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta después de al menos 6 ciclos de terapia de primera línea con enfermedad residual confirmada por biopsia o progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia de primera línea; respuesta completa al tratamiento de primera línea seguida de progresión dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento. 2) La recaída se definió como una respuesta completa al tratamiento de primera línea seguida de una progresión confirmada más de 12 meses después del final del tratamiento.
3. Los sujetos deben tener al menos 1 lesión medible/lesión evaluable que cumpla con la versión 2014 de los Criterios de evaluación del linfoma de Lugano.
4. El sujeto no tiene afectación conocida o sospechada del sistema nervioso central por linfoma.
5. Tratamiento previo con cualquier terapia antineoplásica (incluida radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida) para la cual la participación en este ensayo debe haber excedido las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto.
6. Edad ≥ 18 años.
7. Puntuación ECOG 0-2.
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero/orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis; Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil, así como sus parejas, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Capaz de cumplir con el protocolo del ensayo a juicio del investigador.

11. Cada sujeto (o representante legalmente aceptable) se unió voluntariamente al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado.

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Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma in situ de mama y el carcinoma in situ de cuello uterino.
2. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas, autólogo o alogénico.
3. Historia de la transformación de Richter.
4. Recibió > 1 línea de terapia antineoplásica sistémica.
5. Tratamiento previo con inhibidores de PI3K.
6. Hipersensibilidad conocida a los productos de prueba.
7. Infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiere tratamiento (p. ej., neumonía, etc.).
8. Requerir hormonas sistémicas prolongadas (en dosis equivalentes a > 10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden inscribir sujetos que tomen corticosteroides inhalados o tópicos.

9. Enfermedades concomitantes e historial médico:

   1. Múltiples factores que afectan la medicación oral (p. ej. incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo, etc.).
   2. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales.

   3. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada incluyendo:

      1) Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg). 2) Pacientes con isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 450 ms (hombre), QTc ≥ 470 ms (mujer)) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)). 3) Neumonía intersticial activa u otra enfermedad pulmonar crónica que provoque un deterioro grave de la función pulmonar definida como FEV1 y DLCOc <60% de lo normal previsto; antecedentes de neumonía intersticial por COVID-19. 4) Hígado anormal: I. Cirrosis descompensada (clase B o C de Child-Pugh). II.Historia conocida de enfermedad hepática clínicamente significativa. 5) Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal. 6) Sujetos con derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido. 7) La rutina de orina mostró proteína en orina ≥ + + y confirmó la cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.

   4. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o pacientes de alto riesgo. Se puede considerar la inscripción de pacientes con hipotiroidismo autoinmune que requieran únicamente terapia de reemplazo hormonal si la enfermedad es estable según la evaluación del investigador.
10. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
11. Prueba de embarazo positiva al inicio del estudio en pacientes mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil.

12. Condiciones médicas concurrentes que, a juicio del investigador, comprometerían gravemente la seguridad del paciente o la finalización del estudio por parte del paciente.

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