Linperlisibe combinado com imunoquimioterapia em LBCL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma de grandes células B (LBCL) confirmado histologicamente, incluindo linfoma difuso de grandes células B não especificado (DLBCL, NOS), linfoma folicular grau 3B (FL, 3B), linfoma de células B de alto grau não especificado (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL com rearranjos MYC e BCL2, FL transformou DLBCL sem história prévia de linfoma indolente.
2. Recidivante ou refratário após imunoquimioterapia de primeira linha (que deve incluir anticorpo monoclonal CD20 e antraciclina) 1)Refratário é definido como falha em alcançar uma resposta completa à terapia de primeira linha (excluindo pacientes que são intolerantes à terapia de primeira linha), incluindo progressão doença (DP) como melhor resposta à terapia de primeira linha; doença estável (DS) como a melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha (por exemplo, 4 ciclos de R-CHOP); resposta parcial (RP) como a melhor resposta após pelo menos 6 ciclos de terapia de primeira linha com doença residual confirmada por biópsia ou progressão da doença dentro de 12 meses após o início da terapia de primeira linha; resposta completa à terapia de primeira linha seguida de progressão dentro de 12 meses após o final da terapia. 2)A recidiva foi definida como uma resposta completa à terapia de primeira linha seguida de progressão confirmada mais de 12 meses após o término da terapia.
3. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável/lesão avaliável que atenda à versão 2014 dos Critérios de Avaliação do Linfoma de Lugano.
4. Os indivíduos não têm envolvimento conhecido ou suspeito do sistema nervoso central por linfoma.
5. Tratamento anterior com qualquer terapia antineoplásica (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia molecular direcionada) para a qual a participação neste estudo deve ter excedido 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Pontuação ECOG 0-2.
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose; mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar, bem como seus parceiros, devem concordar em usar contracepção eficaz desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
10. Capaz de cumprir o protocolo do estudo conforme julgado pelo investigador.

11. Cada sujeito (ou representante legalmente aceitável) juntou-se voluntariamente ao estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido.

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Critério de exclusão:

1. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero.
2. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas.
3. História da transformação Richter.
4. Recebeu > 1 linha de terapia antineoplásica sistêmica.
5. Tratamento prévio com inibidores PI3K.
6. Hipersensibilidade conhecida a produtos experimentais.
7. Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento (por exemplo, pneumonia, etc.).
8. Requerer hormônios sistêmicos prolongados (em doses equivalentes a > 10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos que tomam corticosteróides inalados ou tópicos podem ser inscritos.

9. Doenças concomitantes e histórico médico:

   1. Vários fatores que afetam a medicação oral (por ex. incapacidade de engolir, diarreia crónica, íleo, etc.).
   2. Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais.

   3. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

      1)Controle insatisfatório da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg). 2) Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ≥ grau 2, arritmia (incluindo QTc ≥ 450 ms (homens), QTc ≥ 470 ms (mulheres)) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)). 3)Pneumonia intersticial ativa ou outra doença pulmonar crônica resultando em função pulmonar gravemente prejudicada definida como VEF1 e DLCOc <60% do normal previsto; história de pneumonia intersticial devido a COVID-19. 4) Fígado anormal: I. Cirrose descompensada (Child-Pugh classe B ou C). II.História conhecida de doença hepática clinicamente significativa. 5) Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal. 6) Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida. 7) A rotina de urina mostrou proteína urinária ≥ + + e confirmou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.

   4. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes que podem recidivar (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) ou pacientes de alto risco. Pacientes com hipotireoidismo autoimune que requerem apenas terapia de reposição hormonal podem ser considerados para inscrição se a doença estiver estável conforme avaliado pelo investigador.
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida.
11. Teste de gravidez positivo no início do estudo em pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar.

12. Condições médicas concomitantes que, no julgamento do investigador, comprometeriam seriamente a segurança do paciente ou a conclusão do estudo pelo paciente.

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