Linperlisib associé à une immunochimiothérapie dans le LBCL en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement (LBCL), y compris lymphome diffus à grandes cellules B sans précision (DLBCL, NOS), lymphome folliculaire de grade 3B (FL, 3B), lymphome à cellules B de haut grade non précisé (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL avec réarrangements MYC et BCL2, FL a transformé DLBCL sans antécédents de lymphome indolent.
2. En rechute ou réfractaire après une immunochimiothérapie de première intention (qui doit inclure l'anticorps monoclonal CD20 et l'anthracycline) 1) Réfractaire est défini comme l'incapacité d'obtenir une réponse complète au traitement de première intention (à l'exclusion des patients intolérants au traitement de première intention), y compris progressif. maladie (MP) comme meilleure réponse au traitement de première intention ; maladie stable (SD) comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première intention (par exemple, 4 cycles de R-CHOP) ; réponse partielle (RP) comme meilleure réponse après au moins 6 cycles de traitement de première intention avec maladie résiduelle confirmée par biopsie ou progression de la maladie dans les 12 mois suivant le début du traitement de première intention ; réponse complète au traitement de première intention suivie d'une progression dans les 12 mois suivant la fin du traitement. 2) La rechute a été définie comme une réponse complète au traitement de première intention suivie d'une progression confirmée plus de 12 mois après la fin du traitement.
3. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable/évaluable qui répond à la version 2014 des critères d'évaluation du lymphome de Lugano.
4. Les sujets ne présentent aucune atteinte connue ou suspectée du système nerveux central par un lymphome.
5. Traitement antérieur par tout traitement antinéoplasique (y compris radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie ou thérapie moléculaire ciblée) pour laquelle la participation à cet essai doit avoir dépassé 2 semaines ou 5 demi-vies de médicament, selon la valeur la plus courte.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Score ECOG 0-2.
8. Survie attendue ≥ 3 mois.
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose ; les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Capable de se conformer au protocole d'essai tel que jugé par l'enquêteur.

11. Chaque sujet (ou représentant légalement acceptable) a volontairement rejoint l'étude et signé un formulaire de consentement éclairé.

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Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus.
2. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques.
3. Histoire de la transformation de Richter.
4. A reçu > 1 ligne de traitement antinéoplasique systémique.
5. Traitement préalable avec des inhibiteurs de PI3K.
6. Hypersensibilité connue aux produits d'essai.
7. Infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement (par exemple, pneumonie, etc.).
8. Nécessitant des hormones systémiques prolongées (à des doses équivalentes à > 10 mg de prednisone/jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets prenant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent être inscrits.

9. Maladies concomitantes et antécédents médicaux :

   1. Plusieurs facteurs affectant les médicaments oraux (p. incapacité à avaler, diarrhée chronique, iléus, etc.).
   2. Patients ayant des antécédents d’abus de substances psychotropes qui ne peuvent pas arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux.

   3. Sujets atteints d'une maladie grave et/ou incontrôlée, notamment :

      1) Contrôle de la pression artérielle insatisfaisant (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg). 2) Patients présentant une ischémie du myocarde ≥ grade 2 ou un infarctus du myocarde, une arythmie (y compris QTc ≥ 450 ms (homme), QTc ≥ 470 ms (femme)) et une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)). 3) Pneumonie interstitielle active ou autre maladie pulmonaire chronique entraînant une fonction pulmonaire gravement altérée définie comme un VEMS et une DLCOc < 60 % de la normale prévue ; antécédents de pneumonie interstitielle due au COVID-19. 4) Foie anormal : I. Cirrhose décompensée (classe Child-Pugh B ou C). II. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative. 5) Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. 6) Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété. 7) La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ + + et a confirmé une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.

   4. Patients atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou patients à haut risque. Les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif peuvent être envisagés pour l'inscription si la maladie est stable, comme l'évalue l'investigateur.
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise.
11. Test de grossesse positif au départ chez les patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer.

12. Conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient sérieusement la sécurité du patient ou la fin de l'étude par le patient.

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