Linperlisib kombineret med immunkemoterapi ved recidiverende/refraktær LBCL

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom (LBCL), inklusive diffust storcellet B-celle lymfom uspecificeret (DLBCL, NOS), follikulært lymfom grad 3B (FL, 3B), højgradigt B-celle lymfom uspecificeret (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL med MYC- og BCL2-omlejringer, FL-transformeret DLBCL uden en tidligere historie med indolent lymfom.
2. Tilbagefaldende eller refraktær efter første-line immunokemoterapi (som skal omfatte CD20 monoklonalt antistof og antracyklin) 1) Refraktær er defineret som manglende opnåelse af et fuldstændigt respons på første-line behandling (eksklusive patienter, der er intolerante over for første-line behandling), inklusive progressiv sygdom (PD) som den bedste respons på førstelinjebehandling; stabil sygdom (SD) som det bedste respons efter mindst 4 cyklusser af førstelinjebehandling (f.eks. 4 cyklusser af R-CHOP); partiel respons (PR) som det bedste respons efter mindst 6 cyklusser af førstelinjebehandling med biopsibekræftet resterende sygdom eller sygdomsprogression inden for 12 måneder efter påbegyndelse af førstelinjebehandling; fuldstændig respons på førstelinjebehandling efterfulgt af progression inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. 2) Tilbagefald blev defineret som et fuldstændigt respons på førstelinjebehandling efterfulgt af progression bekræftet mere end 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
3. Forsøgspersonerne skal have mindst 1 målbar læsion/evaluerbar læsion, der opfylder 2014-versionen af ​​Lugano Lymfom Evaluation Criteria.
4. Forsøgspersoner har ingen kendt eller formodet involvering af centralnervesystemet af lymfom.
5. Tidligere behandling med enhver antineoplastisk terapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi), hvor deltagelse i dette forsøg skal have overskredet 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er kortest.
6. Alder ≥ 18 år.
7. ECOG-score 0-2.
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, såvel som deres partnere, bør acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. I stand til at overholde forsøgsprotokollen som vurderet af investigator.

11. Hvert forsøgsperson (eller juridisk acceptabel repræsentant) deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i brystet og carcinom in situ i livmoderhalsen.
2. Tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Historien om Richters transformation.
4. Modtaget > 1 linje systemisk antineoplastisk behandling.
5. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere.
6. Kendt overfølsomhed over for forsøgsprodukter.
7. Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling (f.eks. lungebetændelse osv.).
8. Kræver længerevarende systemiske hormoner (ved doser svarende til > 10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Forsøgspersoner, der tager inhalerede eller topikale kortikosteroider, kan tilmeldes.

9. Samtidige sygdomme og sygehistorie:

   1. Flere faktorer, der påvirker oral medicin (f. manglende evne til at sluge, kronisk diarré, ileus osv.).
   2. Patienter med en historie med psykotropt stofmisbrug, som ikke kan holde op eller har psykiske lidelser.

   3. Forsøgspersoner med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

      1)Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg). 2)Patienter med ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 450 ms (mand), QTc ≥ 470 ms (kvinde)) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (NYHA) klasse Heartification Association). 3) Aktiv interstitiel lungebetændelse eller anden kronisk lungesygdom, der resulterer i alvorligt svækket lungefunktion defineret som FEV1 og DLCOc < 60 % af forventet normal; historie med interstitiel lungebetændelse på grund af COVID-19. 4) Unormal lever: I.Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh klasse B eller C). II.Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom. 5) Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse. 6) Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning. 7)Urinrutine viste urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.

   4. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), eller patienter med høj risiko. Patienter med autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, kan overvejes til optagelse, hvis sygdommen er stabil som vurderet af investigator.
10. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom.
11. Positiv graviditetstest ved baseline hos kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder.

12. Samtidige medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville kompromittere patientens sikkerhed eller patientens færdiggørelse af undersøgelsen alvorligt.

    -