Линперлисиб в сочетании с иммунохимиотерапией при рецидивирующем/рефрактерном ЛБКЛ

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная крупноклеточная В-клеточная лимфома (LBCL), в том числе диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома неуточненная (DLBCL, NOS), фолликулярная лимфома 3B степени (FL, 3B), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности неуточненная (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL с перестройками MYC и BCL2, FL трансформировал DLBCL без предшествующей индолентной лимфомы в анамнезе.
2. Рецидив или рефрактерность после иммунохимиотерапии первой линии (которая должна включать моноклональные антитела CD20 и антрациклин) 1) Рефрактерность определяется как неспособность достичь полного ответа на терапию первой линии (исключая пациентов с непереносимостью терапии первой линии), включая прогрессирование. заболевание (БП) как лучший ответ на терапию первой линии; стабильное заболевание (SD) как лучший ответ после как минимум 4 циклов терапии первой линии (например, 4 циклов R-CHOP); частичный ответ (ЧР) как лучший ответ после как минимум 6 циклов терапии первой линии с подтвержденным биопсией остаточным заболеванием или прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после начала терапии первой линии; полный ответ на терапию первой линии с последующим прогрессированием в течение 12 месяцев после окончания терапии. 2) Рецидив определялся как полный ответ на терапию первой линии с последующим прогрессированием, подтвержденным более чем через 12 месяцев после окончания терапии.
3. Субъекты должны иметь по крайней мере 1 измеримое/поддающееся оценке поражение, соответствующее версии Критериев оценки лимфомы Лугано 2014 года.
4. У субъектов не выявлено или не предполагается поражение центральной нервной системы лимфомой.
5. Предыдущее лечение любой противоопухолевой терапией (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию), для которой участие в этом исследовании должно было превышать 2 недели или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Оценка ECOG 0-2.
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до приема первой дозы; Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнерами детородного потенциала, а также их партнеры должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания МКФ до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способен соблюдать протокол судебного разбирательства по мнению следователя.

11. Каждый субъект (или законный представитель) добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия.

    -

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы in situ и рака шейки матки in situ.
2. Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
3. История трансформации Рихтера.
4. Получал > 1 линию системной противоопухолевой терапии.
5. Предыдущее лечение ингибиторами PI3K.
6. Известная гиперчувствительность к пробным продуктам.
7. Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая лечения (например, пневмония и т. д.).
8. Требуется длительный системный прием гормонов (в дозах, эквивалентных > 10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии. В исследование могут быть включены субъекты, принимающие ингаляционные или местные кортикостероиды.

9. Сопутствующие заболевания и анамнез:

   1. Множество факторов, влияющих на пероральный прием (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
   2. Пациенты, злоупотребляющие психотропными веществами в анамнезе, которые не могут бросить курить или страдают психическими расстройствами.

   3. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

      1) Неудовлетворительный контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.). 2) Пациенты с ишемией миокарда ≥ 2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины)) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). 3) Активная интерстициальная пневмония или другое хроническое заболевание легких, приводящее к серьезному нарушению функции легких, определяемому как ОФВ1 и DLCOc <60% от прогнозируемой нормы; интерстициальная пневмония в анамнезе, вызванная COVID-19. 4) Нарушение функции печени: I. Декомпенсированный цирроз печени (класс B или C по Чайлд-Пью). II.Известный анамнез клинически значимого заболевания печени. 5) Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа. 6) Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторного дренирования. 7) Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥ + + и подтвердило количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.

   4. Пациенты с активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.), или пациенты с высоким риском. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия, могут быть включены в исследование, если по оценке исследователя заболевание стабильно.
10. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита.
11. Положительный тест на беременность на исходном уровне у беременных, кормящих женщин или женщин детородного возраста.

12. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут серьезно поставить под угрозу безопасность пациента или завершение исследования.

    -