Linperlisib w połączeniu z immunochemioterapią w nawrotowym/opornym na leczenie LBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony chłoniak z dużych komórek B (LBCL), w tym nieokreślony chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL, NOS), chłoniak grudkowy stopnia 3B (FL, 3B), chłoniak z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości nieokreślony (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL z rearanżacjami MYC i BCL2, FL transformował DLBCL bez wcześniejszej historii łagodnego chłoniaka.
2. Nawrotowy lub oporny na leczenie po immunochemioterapii pierwszego rzutu (która musi obejmować przeciwciała monoklonalne CD20 i antracyklinę) 1) Oporność definiuje się jako nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (z wyłączeniem pacjentów, którzy nie tolerują leczenia pierwszego rzutu), w tym postępującą choroba (PD) jako najlepsza odpowiedź na terapię pierwszego rzutu; stabilna choroba (SD) jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP); odpowiedź częściowa (PR) jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 6 cyklach leczenia pierwszego rzutu, przy potwierdzonej biopsją chorobie resztkowej lub progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu; całkowita odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, po której następuje progresja w ciągu 12 miesięcy od zakończenia terapii. 2) Nawrót zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, po której nastąpiła progresja potwierdzona po ponad 12 miesiącach od zakończenia terapii.
3. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę/zmianę możliwą do oceny, która spełnia kryteria oceny chłoniaka z Lugano w wersji 2014.
4. U pacjentów nie stwierdzono ani nie podejrzewano zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
5. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią, chemioterapią, terapią hormonalną, chirurgią lub terapią celowaną molekularnie), w przypadku której udział w tym badaniu musiał przekraczać 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Wynik ECOG 0-2.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, a także ich partnerzy powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Potrafi zastosować się do protokołu badania, zgodnie z oceną badacza.

11. Każdy uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) dobrowolnie przyłączył się do badania i podpisał formularz świadomej zgody.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy.
2. Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
3. Historia transformacji Richtera.
4. Otrzymano > 1 linię ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K.
6. Znana nadwrażliwość na produkty testowe.
7. Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia (np. zapalenie płuc itp.).
8. Wymagające długotrwałego stosowania hormonów ogólnoustrojowych (w dawkach odpowiadających > 10 mg prednizonu/dobę) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej. Do badania można włączyć pacjentów przyjmujących wziewne lub miejscowe kortykosteroidy.

9. Choroby współistniejące i historia choroby:

   1. Wiele czynników wpływających na leki doustne (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
   2. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych, którzy nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.

   3. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

      1) Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg). 2) Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, arytmią (w tym QTc ≥ 450 ms (mężczyźni), QTc ≥ 470 ms (kobiety)) i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)). 3) Aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc lub inna przewlekła choroba płuc skutkująca poważnym upośledzeniem czynności płuc, definiowanym jako FEV1 i DLCOc < 60% wartości należnej; śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie w przebiegu Covid-19. 4) Nieprawidłowa wątroba: I. Niewyrównana marskość wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh). II. Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby. 5) Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej. 6) Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzalnego drenażu. 7) Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ + + i potwierdziło 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.

   4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka. Do włączenia można rozważyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, wymagających wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej, jeśli w ocenie badacza choroba jest stabilna.
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) zespołu nabytego niedoboru odporności.
11. Dodatni wynik testu ciążowego na początku badania u pacjentek w ciąży, karmiących piersią lub w wieku rozrodczym.

12. Współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza poważnie zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub ukończeniu przez niego badania.

    -