Linperlisib 联合免疫化疗治疗复发/难治性 LBCL

纳入标准：

1. 组织学证实的大B细胞淋巴瘤（LBCL），包括未明确的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）、滤泡性淋巴瘤3B级（FL，3B）、未明确的高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL，NOS）、DLBCL /HGBCL 伴有 MYC 和 BCL2 重排，FL 转化为 DLBCL，且既往无惰性淋巴瘤病史。
2. 一线免疫化疗（必须包括CD20单克隆抗体和蒽环类药物）后复发或难治性 1）难治性定义为一线治疗未能达到完全缓解（排除一线治疗不耐受的患者），包括进行性进展疾病（PD）作为一线治疗的最佳反应；疾病稳定（SD）作为至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 R-CHOP）后的最佳反应；部分缓解 (PR) 作为至少 6 个一线治疗周期后经活检证实残留疾病或开始一线治疗后 12 个月内疾病进展的最佳缓解；对一线治疗完全缓解，治疗结束后 12 个月内出现进展。 2) 复发定义为对一线治疗完全缓解，且治疗结束后 12 个月以上确认出现进展。
3. 受试者必须至少有 1 个可测量病变/可评估病变符合 2014 年版卢加诺淋巴瘤评估标准。
4. 受试者没有已知或怀疑的淋巴瘤累及中枢神经系统。
5. 既往接受过任何抗肿瘤疗法（包括放射疗法、化疗、激素疗法、手术或分子靶向疗法），参与本试验的药物半衰期必须超过 2 周或 5 个药物半衰期，以较短者为准。
6. 年龄≥18岁。
7. ECOG 评分 0-2。
8. 预期生存≥3个月。
9. 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性；有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者及其伴侣应同意从签署 ICF 起至最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效的避孕措施。
10. 能够遵守研究者判断的试验方案。

11. 每个受试者（或法律上可接受的代表）自愿加入研究并签署知情同意书。

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排除标准：

1. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌原位癌和宫颈原位癌外。
2. 既往接受过自体或同种异体造血干细胞移植。
3. 里氏变换的历史。
4. 接受过 > 1 线全身抗肿瘤治疗。
5. 先前接受过 PI3K 抑制剂治疗。
6. 已知对试用产品过敏。
7. 需要治疗的活动性病毒、细菌或真菌感染（例如肺炎等）。
8. 需要长期全身激素（剂量相当于> 10 mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 可以招募服用吸入或局部皮质类固醇的受试者。

9. 伴随疾病和病史：

   1. 影响口服药物的多种因素（例如 吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等）。
   2. 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍的患者。

   3. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者，包括：

      1）血压控制不佳（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）。 2）≥2级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc≥450ms（男性）、QTc≥470ms（女性））和≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分类）的患者。 3) 活动性间质性肺炎或其他导致肺功能严重受损的慢性肺部疾病，定义为 FEV1 和 DLCOc < 预测正常值的 60%；有 COVID-19 引起的间质性肺炎病史。 4）肝脏异常：I.失代偿性肝硬化（Child-Pugh B级或C级）。 II.已知有临床意义的肝脏疾病史。 5）肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析。 6)胸腔积液、心包积液或腹水未控制而需要反复引流的受试者。 7)尿常规显示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g。

   4. 患有活动性或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等）或高危患者。 如果研究者评估病情稳定，仅需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症患者可以考虑入组。
10. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或获得性免疫缺陷综合征。
11. 怀孕、哺乳或有生育能力的女性患者基线妊娠检测呈阳性。

12. 根据研究者的判断，并发的医疗状况将严重影响患者的安全或患者完成研究。

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