Linperlisib kombinert med immunkjemoterapi ved residiverende/refraktær LBCL

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom (LBCL), inkludert diffust storcellet B-celle lymfom uspesifisert (DLBCL, NOS), follikulær lymfom grad 3B (FL, 3B), høygradig B-celle lymfom uspesifisert (HGBCL, NOS), DLBCL /HGBCL med MYC og BCL2 omorganiseringer, FL transformerte DLBCL uten en tidligere historie med indolent lymfom.
2. Tilbakefall eller refraktær etter førstelinjes immunkjemoterapi (som må inkludere CD20 monoklonalt antistoff og antracyklin) 1)Refraktær er definert som manglende evne til å oppnå fullstendig respons på førstelinjebehandling (unntatt pasienter som er intolerante overfor førstelinjebehandling), inkludert progressiv behandling. sykdom (PD) som den beste responsen på førstelinjebehandling; stabil sykdom (SD) som den beste responsen etter minst 4 sykluser med førstelinjebehandling (f.eks. 4 sykluser med R-CHOP); partiell respons (PR) som den beste responsen etter minst 6 sykluser med førstelinjebehandling med biopsibekreftet gjenværende sykdom eller sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter oppstart av førstelinjebehandling; fullstendig respons på førstelinjebehandling etterfulgt av progresjon innen 12 måneder etter avsluttet behandling. 2) Tilbakefall ble definert som en fullstendig respons på førstelinjebehandling etterfulgt av progresjon bekreftet mer enn 12 måneder etter avsluttet behandling.
3. Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon/evaluerbar lesjon som oppfyller 2014-versjonen av Lugano Lymphoma Evaluation Criteria.
4. Forsøkspersonene har ingen kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet av lymfom.
5. Tidligere behandling med en hvilken som helst antineoplastisk terapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylært målrettet terapi) der deltakelse i denne studien må ha overskredet 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er kortest.
6. Alder ≥ 18 år.
7. ECOG-score 0-2.
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før første dose; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder, så vel som deres partnere, bør samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. I stand til å overholde prøveprotokollen som bedømt av etterforskeren.

11. Hvert forsøksperson (eller juridisk akseptabel representant) ble frivillig med i studien og signerte et informert samtykkeskjema.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i brystet og karsinom in situ i livmorhalsen.
2. Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. Historien om transformasjon av Richter.
4. Fikk > 1 linje med systemisk antineoplastisk behandling.
5. Tidligere behandling med PI3K-hemmere.
6. Kjent overfølsomhet for prøveprodukter.
7. Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever behandling (f.eks. lungebetennelse, etc.).
8. Krever langvarige systemiske hormoner (ved doser tilsvarende > 10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi. Personer som tar inhalerte eller topikale kortikosteroider kan bli registrert.

9. Samtidige sykdommer og sykehistorie:

   1. Flere faktorer som påvirker oral medisinering (f. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, ileus, etc.).
   2. Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke kan slutte eller har psykiske lidelser.

   3. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

      1)Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg). 2) Pasienter med ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥ 450 ms (mann), QTc ≥ 470 ms (kvinnelig)) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA) klasse Heartification Association). 3) Aktiv interstitiell lungebetennelse eller annen kronisk lungesykdom som resulterer i alvorlig svekket lungefunksjon definert som FEV1 og DLCOc < 60 % av antatt normal; historie med interstitiell lungebetennelse på grunn av COVID-19. 4) Unormal lever: I.Dekompensert skrumplever (Child-Pugh klasse B eller C). II. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom. 5) Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse. 6) Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering. 7)Urinrutine viste urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.

   4. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller pasienter med høy risiko. Pasienter med autoimmun hypotyreose som kun krever hormonsubstitusjonsbehandling kan vurderes for innmelding dersom sykdommen er stabil som vurdert av utrederen.
10. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom.
11. Positiv graviditetstest ved baseline hos kvinnelige pasienter som er gravide, ammende eller i fertil alder.

12. Samtidige medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, alvorlig ville kompromittere pasientens sikkerhet eller pasientens fullføring av studien.

    -