Linperlisib combinato con immunochemioterapia nel LBCL recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma a grandi cellule B (LBCL) confermato istologicamente, compreso linfoma diffuso a grandi cellule B non specificato (DLBCL, NAS), linfoma follicolare di grado 3B (FL, 3B), linfoma a cellule B di alto grado non specificato (HGBCL, NAS), DLBCL /HGBCL con riarrangiamenti MYC e BCL2, FL ha trasformato DLBCL senza una precedente storia di linfoma indolente.
2. Recidivante o refrattario dopo immunochemioterapia di prima linea (che deve includere anticorpi monoclonali CD20 e antraciclina) 1) Refrattario è definito come mancato raggiungimento di una risposta completa alla terapia di prima linea (esclusi i pazienti intolleranti alla terapia di prima linea), inclusa la progressione malattia (PD) come migliore risposta alla terapia di prima linea; malattia stabile (SD) come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (ad esempio, 4 cicli di R-CHOP); risposta parziale (PR) come migliore risposta dopo almeno 6 cicli di terapia di prima linea con malattia residua confermata dalla biopsia o progressione della malattia entro 12 mesi dall'inizio della terapia di prima linea; risposta completa alla terapia di prima linea seguita da progressione entro 12 mesi dalla fine della terapia. 2) La recidiva è stata definita come una risposta completa alla terapia di prima linea seguita da una progressione confermata più di 12 mesi dopo la fine della terapia.
3. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile/lesione valutabile che soddisfi la versione 2014 dei criteri di valutazione del linfoma di Lugano.
4. I soggetti non hanno alcun coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale da parte di linfoma.
5. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antineoplastica (inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia a bersaglio molecolare) per la quale la partecipazione a questo studio deve aver superato 2 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più breve.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Punteggio ECOG 0-2.
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
9. Donne in età fertile I soggetti potenziali devono avere un test di gravidanza su siero/urine negativo entro 7 giorni prima della prima dose; i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, nonché i loro partner, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. In grado di rispettare il protocollo dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

11. Ciascun soggetto (o rappresentante legalmente riconosciuto) ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato.

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Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice.
2. Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche.
3. Storia della trasformazione di Richter.
4. Ricevuto > 1 linea di terapia antineoplastica sistemica.
5. Precedente trattamento con inibitori PI3K.
6. Ipersensibilità nota ai prodotti in prova.
7. Infezione virale, batterica o fungina attiva che richiede trattamento (ad es. Polmonite, ecc.).
8. Richiedono ormoni sistemici prolungati (a dosi equivalenti a > 10 mg di prednisone/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati soggetti che assumono corticosteroidi per via inalatoria o topica.

9. Malattie concomitanti e storia medica:

   1. Molti fattori influenzano i farmaci orali (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, ileo, ecc.).
   2. Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non riescono a smettere o che soffrono di disturbi mentali.

   3. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

      1) Controllo insoddisfacente della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg). 2) Pazienti con ischemia miocardica di grado ≥ 2 o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥ 450 ms (maschi), QTc ≥ 470 ms (femmine)) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association (NYHA)). 3) Polmonite interstiziale attiva o altra malattia polmonare cronica con conseguente grave compromissione della funzionalità polmonare definita come FEV1 e DLCOc < 60% del normale previsto; storia di polmonite interstiziale dovuta a COVID-19. 4) Fegato anormale: I. Cirrosi scompensata (classe Child-Pugh B o C). II.Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa. 5) Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale. 6) Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti. 7) La routine delle urine ha mostrato proteine ​​nelle urine ≥ + + e una quantificazione confermata delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.

   4. Pazienti con malattie autoimmuni attive o con anamnesi positiva per recidiva (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o pazienti ad alto rischio. I pazienti con ipotiroidismo autoimmune che richiedono solo la terapia ormonale sostitutiva possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se la malattia è stabile secondo la valutazione dello sperimentatore.
10. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
11. Test di gravidanza positivo al basale in pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile.

12. Condizioni mediche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere seriamente la sicurezza del paziente o il completamento dello studio da parte del paziente.

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