大型炎症性肝細胞腺腫治療のための JAK1 阻害剤の第 2 相非盲検単群試験 (JAKIH)

包含基準:

• 女性（または炎症性HCAを患っている男性は、HCAのサイズに関わらず切除不能とみなされる）
• 研究参加のための書面によるインフォームドコンセント
• 利用可能な FFPE により組織学的に証明された肝細胞腺腫 (集中審査により確認)
• 集中検査により組織学および免疫組織化学（CRPまたはSAA免疫組織化学）で確認された炎症性サブタイプの少なくとも1つのHCA
• 女性の場合、炎症性サブタイプの画像化時に5cmを超える少なくとも1つのHCA（5cmを超えるHCAが、組織学的に炎症性であることが証明されたHCAと同じでない場合、このHCAは利用可能な組織学を持つHCAと同じ画像上の特徴を有するはずである） 。
• 過去5年間に組織診で診断された
• バリシチニブによる治療中、および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間は妊娠の希望がない。
• 妊娠の可能性のある女性は、バリシチニブによる治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間、男性パートナーと性交する場合、避妊（エストロゲンなし）を行う必要があります。 経口避妊薬の場合、患者は治療開始前に少なくとも 1 か月間それを使用している必要があります。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠可能性（WOCBP）、つまり妊娠可能であるとみなされます。 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。
• 男性は女性パートナーと性交する場合、バリシチニブによる治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間は避妊しなければならない 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降に妊娠可能であるとみなされる
• -水痘帯ウイルスの過去の感染が、血清学または封入の4週間以上前に行われた水痘帯ウイルスに対するワクチンによって確認された
• 医療保険の適用範囲

除外基準:

• 18 歳未満および 65 歳以上
• 妊娠中または授乳中の女性
• エストロゲンベースの避妊薬を含めた継続的な実施
• AME（国の医療援助）を受けている患者
• -現在または最近（参加前4週間未満）臨床的に重篤なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症を患っている（注：たとえば、最近のウイルス性上気道感染症または合併症のない尿路感染症は、臨床的に重篤であるとみなされるべきではありません）。
• -治験責任医師または治験依頼者の意見において、臨床的に重大であり、患者の治験参加に対する許容できないリスクを示すスクリーニング心電図（ECG）異常がある。
• 血小板減少症 < 100,000/mm3
• 好中球減少症 < 1200/mm3
• リンパ減少症 < 750/mm3
• 貧血 < 9 g/dl
• メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制治療薬の併用（コルチコステロイドを除く）
• スクリーニング後 12 週間以内にエタネルセプト、インフリキシマブ、セルトリズマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、またはアナキンラの投与を受けた患者;スクリーニング後24週間以内のトシリズマブ、アバタセプト、ウステキヌマブ、リツキシマブ、ベリムマブ、またはその他のB細胞標的療法（承認済みまたは治験中）。または、組み入れ後 4 週間以内の他の生物学的療法のいずれか長い方。
• ASAT > 正常値の上限 5 倍、または ALAT > 正常値の上限 5 倍、または総ビリルビン > 正常値の上限 1.5 倍
• Child Pugh B または C によって定義される肝障害
• 病歴、臨床症状、およびクオンティフェロンまたはTスポット検査または培養陽性と併せてスクリーニング時の異常な胸部X線検査によって文書化された活動性結核の証拠がある
• 患者が少なくとも4週間の適切な治療を完了しない限り、潜在性結核の証拠がある（クオンティフェロンまたはTスポット検査が陽性、活動性結核と一致する臨床症状がない、スクリーニング時の正常な胸部X線写真、または以下に概説する）。参加前に、治験期間中に残りの治療を完了することに同意します。
• 推定クレアチニンクリアランスが 50 ml/min 未満の腎障害 (Cockroft および Gault の式)
• スクリーニング前の8週間以内に大きな手術を受けたことがある、または大規模な手術が必要になる可能性がある
• 研究者が主任研究者と相談した上で、患者に許容できないリスクをもたらすと判断した研究中の手術。
• リンパ増殖性疾患の過去の病歴
• 急性心筋感染症または不安定狭心症の過去の病歴
• 脳卒中の既往歴（一過性脳虚血発作を含む）
• コントロールされていない高血圧は、最適な降圧治療にもかかわらず、血圧（BP）＞150mmHg収縮期血圧（SBP）、または＞100mmHg拡張期血圧（DBP）が持続するものとして定義される
• 過去の病歴 NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III または IV のうっ血性心不全
• 参加前6か月以内の血栓塞栓性イベント
• 15パック年以上で定義される現在または過去の長期喫煙者
• 2番目または3番目の房室ブロック
• 活動性がん
• 以下の例外を除き、対象に含める前の 5 年間のがんの過去の病歴:
• -子宮頸部上皮内癌を切除され、少なくとも3年間再発または転移の証拠がない患者は研究に参加できます。
• -完全切除され、少なくとも3年間再発の証拠がない基底細胞または扁平上皮皮膚がんの患者は、研究に参加できます。
• スクリーニング前の6か月以内に症候性の帯状疱疹感染症を患っている
• 再発性の症候性帯の過去の病歴がある（包含前に6か月以上発生した単一の症候性帯は禁忌ではない）
• 播種性/複雑性帯状疱疹の病歴がある（たとえば、複数の皮膚病変、眼性帯状疱疹、CNS 病変、または帯状疱疹後神経痛）。
• -計画された組み入れ前12週間以内に生ワクチンに曝露されたことがある、または研究の過程で生ワクチンが必要または受けることが予想される（組み入れの4週間以上前に受けなければならない帯状疱疹ワクチン接種を除く）。
• B型肝炎ウイルス（HBV、aghbs陽性で定義）、C型肝炎ウイルス（HCV、PCR陽性で定義）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV、血清学陽性で定義）による活動性または慢性のウイルス感染症がある。
• 後見対象者（保護者・保護者）
• 患者は司法または行政の決定により自由を剥奪された。
• 別の介入試験への参加
• 活性物質（バリシチニブ）または賦形剤のいずれかに対する過敏症
• 過去の臓器移植歴
• 診断時にターゲット IHCA の手術が必要であることは、次の理由により、スクリーニング プロセス中に学際的な腫瘍委員会によって検証されています。
• 肝切除が可能なHCA患者の男性（腫瘍専門委員会の集学的評価に基づいて手術が不可能な男性も含まれる可能性がある）
• 免疫組織化学でのWnt/β-カテニン経路の活性化（びまん性陽性グルタミンシンターゼおよび/またはβ-カテニンの核翻訳）、または病理学的検査での分子生物学でのCTNNB1のエキソン3の変異（この腫瘍は切除不能とみなされる）
• HCCにおける悪性転換の兆候（画像上の特徴または組織学の結果に基づいて、学際的な腫瘍委員会によって疑われる）
• 学際的な腫瘍委員会によって検証されたその他の理由