Vaihe 2 avoin yksihaarainen JAK1-estäjän koe suurten tulehduksellisten maksasolujen adenoomien hoitoon (JAKIH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset (tai miehet, joilla on tulehduksellinen HCA, jota ei pidetä leikattavissa olevana HCA:n koosta riippumatta)
• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
• Histologisesti todistettu hepatosellulaarinen adenooma (vahvistettu keskitetyllä tarkastelulla) saatavilla olevalla FFPE:llä
• Ainakin yksi tulehduksellisen alatyypin HCA on vahvistettu histologiassa ja immunohistokemiassa (CRP tai SAA immunohistokemia) keskitetyllä arvioinnilla
• Vähintään yksi yli 5 cm:n HCA tulehdusalatyypin kuvantamisessa (jos yli 5 cm:n HCA ei ole sama HCA, joka on todettu tulehdukselliseksi histologiassa, tällä HCA:lla pitäisi olla samat kuvantamisominaisuudet kuin HCA:lla, jolla on saatavilla histologia) naisille .
• Diagnosoitu histologiassa viimeisen 5 vuoden aikana
• Halu tulla raskaaksi baritsitinibihoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee käyttää ehkäisyä (ilman estrogeenia), kun he ovat yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa baritsitinibihoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä potilaiden on pitänyt käyttää sitä vähintään kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
• Miehen, joka on seksuaalisessa kanssakäymisessä naispuolisen kumppanin kanssa, tulee käyttää ehkäisyä baritsitinibihoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
• Varicella zona -viruksen aikaisempi infektio, joka on vahvistettu serologialla tai rokotteella Varicella zona -virusta vastaan ​​tehty yli 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
• Sairausvakuutuksen kattavuus

Poissulkemiskriteerit:

• < 18-vuotias ja > 65-vuotias
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Jatkuva estrogeenipohjainen ehkäisy sisällyttämisen yhteydessä
• AME-potilas (valtion lääketieteellinen apu)
• Sinulla on nykyinen tai äskettäin (alle 4 viikkoa ennen sisällyttämistä) kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio (Huomautus: Esimerkiksi äskettäin todettua ylempien hengitysteiden virusinfektiota tai komplisoitumatonta virtsatieinfektiota ei pidä pitää kliinisesti vakavana).
• Sinulla on seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä ja osoittavat potilaan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
• Trombosytopenia < 100 000/mm3
• Neutropenia < 1200/mm3
• Lymfopenia < 750/mm3
• Anemia < 9 g/dl
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten metotreksaatin, atsatiopriinin, mykofenolaattien, samanaikainen käyttö (lukuun ottamatta kortikosteroideja)
• olet saanut etanerseptiä, infliksimabia, sertolitsumabia, adalimumabia, golimumabia tai anakinraa 12 viikon kuluessa seulonnasta; tosilitsumabi, abatasepti, ustekinumabi, rituksimabi, belimumabi tai mikä tahansa muu B-soluihin kohdistettu hoito (hyväksytty tai tutkittava) 24 viikon kuluessa seulonnasta; tai mitä tahansa muuta biologista hoitoa 4 viikon sisällä sisällyttämisestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• ASAT > 5 kertaa normaalin yläkerta tai ALAT > 5 kertaa normaalin yläkerta tai kokonaisbilirubiini > ylempi 1,5 kertaa normaalista
• Child Pugh B:n tai C:n määrittelemä maksan vajaatoiminta
• Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista, joka on dokumentoitu sairaushistorialla, kliinisillä oireilla ja poikkeavilla rintakehän röntgenkuvalla seulonnassa yhdessä positiivisen kvantiferoni- tai T-pistetestin tai positiivisen viljelmän kanssa
• Sinulla on näyttöä piilevästä tuberkuloosista (positiivisella kvantiferoni- tai T-pistetestillä dokumentoituna, ei kliinisiä oireita, jotka vastaavat aktiivista tuberkuloosia, ja normaali rintakehän röntgenkuva seulonnassa tai alla kuvatulla tavalla), ellei potilas saa vähintään 4 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen sisällyttämistä ja suostuu suorittamaan loput hoidosta tutkimuksen aikana.
• Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/mn (Cockroftin ja Gaultin kaava)
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen
• leikkaukseen tutkimuksen aikana, joka päätutkijan kanssa kuultuaan tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
• Lymfoproliferatiivisen sairauden aikaisempi historia
• Aiempi akuutti sydänlihastulehdus tai epästabiili angina pectoris
• Aiempi aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus)
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg systolinen verenpaine (SBP) tai > 100 mm Hg diastolinen verenpaine (DBP) optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta
• Aiempi historia NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
• nykyiset tai entiset pitkään tupakoineet, jotka on määritelty yli 15 pakkausvuotta
• Toinen tai kolmas atrioventrikulaarinen salpaus
• Aktiivinen syöpä
• Aiempi syöpähistoria 5 vuotta ennen sisällyttämistä seuraavalla poikkeuksella:
• - Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ilman merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä vähintään 3 vuoden ajan.
• - Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä ja jotka on leikattu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.
• Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• sinulla on aiemmin ollut toistuva oireinen vyöhyke (yksi oireinen vyöhyke, joka oli esiintynyt yli 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, ei ole vasta-aihe)
• Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi multidermatomaalinen, oftalminen zoster, keskushermosto tai postherpeettinen neuralgia).
• ovat altistuneet elävälle rokotteelle 12 viikon sisällä ennen suunniteltua sisällyttämistä tai heidän odotetaan tarvitsevan/saavan elävän rokotteen tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta herpes zoster -rokotusta, jonka on annettava yli 4 viikkoa ennen sisällyttämistä).
• Sinulla on aktiivinen tai krooninen virusinfektio hepatiitti B -viruksesta (HBV, määritelty positiivisella aghb:llä), hepatiitti C -viruksella (HCV, määritelty positiivisella PCR:llä) tai ihmisen immuunikatoviruksella (HIV, määritelty positiivisella serologialla).
• Huoltajat (tutelle/curatelle)
• Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnollisen päätöksen perusteella.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (baritsitinibille) tai jollekin apuaineelle
• Elinsiirron aiempi historia
• Diagnoosissa vaadittava kohde-IHCA:n leikkaus, jonka monitieteinen kasvainlautakunta validoi seulontaprosessin aikana seuraavista syistä:
• Mies, jolla on HCA, jolle voidaan tehdä maksaresektio (mies, joka ei ole käytettävissä leikkauksessa monitieteisen kasvainlautakunnan arvioinnin perusteella, voisi olla mukana)
• Wnt/B-kateniinireitin aktivaatio immunohistokemiassa (diffuusi positiivinen glutamiinisyntaasi ja/tai B-kateniinin tuman translaatio) tai mutaatiot CTNNB1:n eksonissa 3 molekyylibiologiassa (paitsi tässä kasvaimessa, jota ei pidetä leikattavana) patologisen tarkastelun yhteydessä
• Merkkejä pahanlaatuisesta transformaatiosta HCC:ssä (monitieteellinen kasvainlautakunta epäilee kuvantamisominaisuuksien tai histologian tulosten perusteella)
• Kaikki muut monialaisen kasvainlautakunnan vahvistamat syyt