Faza 2, otwarte, jednoramienne badanie inhibitora JAK1 w leczeniu dużych gruczolaków zapalnych wątrobowokomórkowych (JAKIH)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety (lub mężczyźni z zapalnym HCA uznawanym za nieoperacyjny niezależnie od wielkości HCA)
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
• Histologicznie potwierdzony gruczolak wątrobowokomórkowy (potwierdzony w scentralizowanym przeglądzie) z dostępnym FFPE
• Co najmniej jeden HCA podtypu zapalnego potwierdzony histologicznie i immunohistochemicznie (immunohistochemia CRP lub SAA) w scentralizowanym badaniu przeglądowym
• Co najmniej jeden HCA większy niż 5 cm w obrazowaniu podtypu zapalnego (jeśli HCA większy niż 5 cm nie jest tym samym HCA, który w badaniu histologicznym okazał się zapalny, ten HCA powinien charakteryzować się takimi samymi cechami obrazowymi jak HCA z dostępną histologią) w przypadku kobiet .
• Zdiagnozowany histologicznie w ciągu ostatnich 5 lat
• Brak pragnienia zajścia w ciążę w trakcie leczenia baricytynibem i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję (bez estrogenów) podczas stosunków płciowych z partnerem płci męskiej w trakcie leczenia baricytynibem i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. W przypadku doustnej antykoncepcji pacjentki powinny ją stosować minimum miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Za kobietę uważa się kobietę zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do czasu pomenopauzalnego, chyba że jest ona trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.
• Mężczyzna podejmujący stosunek seksualny z partnerką powinien stosować antykoncepcję podczas leczenia baricytynibem i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że zostanie trwale sterylny po obustronnej orchiektomii
• Przebyte zakażenie wirusem ospy wietrznej potwierdzone badaniem serologicznym lub szczepionką przeciwko wirusowi ospy wietrznej wykonaną ponad 4 tygodnie przed włączeniem
• Możliwość objęcia ubezpieczeniem medycznym

Kryteria wyłączenia:

• < 18 lat i > 65 lat
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• W momencie włączenia bieżąca antykoncepcja oparta na estrogenach
• Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna)
• Czy masz obecne lub niedawne (<4 tygodnie przed włączeniem) klinicznie poważne zakażenie wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze (Uwaga: na przykład niedawna wirusowa infekcja górnych dróg oddechowych lub niepowikłana infekcja dróg moczowych nie powinna być uważana za klinicznie poważną).
• Czy w badaniu przesiewowym występują nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które w opinii badacza lub sponsora są istotne klinicznie i wskazują na niedopuszczalne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.
• Małopłytkowość < 100 000/mm3
• Neutropenia < 1200/mm3
• Limfopenia < 750/mm3
• Niedokrwistość < 9 g/dl
• Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak metotreksat, azatiopryna, mykofenolan (z wyjątkiem kortykosteroidów)
• otrzymywali etanercept, infliksymab, certolizumab, adalimumab, golimumab lub anakinrę w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rytuksymab, belimumab lub jakakolwiek inna terapia celowana na limfocyty B (zatwierdzona lub badana) w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego; lub jakąkolwiek inną terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni od włączenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• ASAT > 5-krotność górnej krotności normy lub ALAT > 5-krotność górnej krotności normy lub bilirubiny całkowitej > górna 1,5-krotność normy
• zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane według Childa Pugha B lub C
• Posiadać dowody na aktywną gruźlicę udokumentowane wywiadem, objawami klinicznymi i nieprawidłowym prześwietleniem klatki piersiowej podczas badania przesiewowego wraz z dodatnim wynikiem testu na kwantiferon lub punkt T lub dodatnim posiewem
• Posiadać dowody na utajoną gruźlicę (udokumentowane dodatnim wynikiem testu kwantyferonu lub punktu T, brak objawów klinicznych odpowiadających aktywnej gruźlicy oraz prawidłowe prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego lub zgodnie z opisem poniżej), chyba że pacjent ukończy co najmniej 4 tygodnie odpowiedniego leczenia przed włączeniem do badania i wyraża zgodę na dokończenie pozostałej części leczenia w trakcie trwania badania.
• Zaburzenia czynności nerek z szacowanym klirensem kreatyniny < 50 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta)
• Czy przeszedłeś jakąkolwiek poważną operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub będzie ona wymagała poważnej operacji
• operacji podczas badania, która w opinii badacza w porozumieniu z głównym badaczem stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
• Historia choroby limfoproliferacyjnej w przeszłości
• Ostra infekcja mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w przeszłości
• Przebyty udar (w tym przemijający atak niedokrwienny)
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowego BP (SBP) lub > 100 mm Hg rozkurczowego BP (DBP) pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA (New York Heart Association)
• Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• palacze obecni lub przeszli, długoletni palacze, definiowani jako więcej niż 15 paczkolat
• Drugi lub trzeci blok przedsionkowo-komorowy
• Aktywny rak
• Przebyta choroba nowotworowa w ciągu 5 lat przed włączeniem, z następującym wyjątkiem:
• - W badaniu mogą brać udział pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ, który został wycięty bez cech wznowy lub przerzutów od co najmniej 3 lat.
• - W badaniu mogą brać udział pacjenci z podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym rakiem skóry, których usunięto całkowicie bez cech wznowy przez co najmniej 3 lata.
• W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiło objawowe zakażenie półpaścem
• Czy w przeszłości występowała nawracająca strefa objawowa (jedna pojedyncza strefa objawowa, która wystąpiła ponad 6 miesięcy przed włączeniem, nie jest przeciwwskazaniem)
• Czy u pacjenta w przeszłości występował rozsiany/powikłany półpasiec (na przykład zajęcie wielodermatomowe, półpasiec oczny, zajęcie OUN lub nerwoból popółpaścowy).
• Osoby miały kontakt z żywą szczepionką w ciągu 12 tygodni przed planowanym włączeniem lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpaścowi, które musi nastąpić > 4 tygodnie przed włączeniem).
• Czy masz aktywną lub przewlekłą infekcję wirusową wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV, definiowany jako dodatni wynik aghbs), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV, definiowany przez dodatni wynik PCR) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV, definiowany przez dodatnią ocenę serologiczną).
• Pacjenci objęci opieką (tutelle/curatelle)
• Pacjent pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej.
• Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym
• Nadwrażliwość na substancję czynną (baricytynib) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Przeszła historia przeszczepiania narządów
• Operacja docelowego IHCA wymagana w chwili rozpoznania, potwierdzona przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów podczas procesu przesiewowego z następującego powodu:
• Mężczyzna z HCA kwalifikujący się do resekcji wątroby (można uwzględnić mężczyzn niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego w oparciu o wielodyscyplinarną ocenę komisji ds. nowotworów)
• Aktywacja szlaku Wnt/B-katenina w badaniu immunohistochemicznym (rozproszona dodatnia syntaza glutaminy i/lub translacja jądrowa B-kateniny) lub mutacje w eksonie 3 CTNNB1 w biologii molekularnej (z wyjątkiem tego guza uznanego za nieoperacyjny) podczas oceny patologicznej
• Objawy transformacji złośliwej w HCC (podejrzane przez wielodyscyplinarną komisję nowotworową na podstawie cech obrazowych lub wyników histologii)
• Wszelkie inne powody potwierdzone przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów