대형 염증성 간세포 선종 치료를 위한 JAK1 억제제의 2상 공개 단일군 시험 (JAKIH)

포함 기준:

• 여성(또는 HCA의 크기에 관계없이 절제 불가능한 것으로 간주되는 염증성 HCA가 있는 남성)
• 연구 참여에 대한 서면 동의서
• 사용 가능한 FFPE를 사용하여 조직학적으로 입증된 간세포 선종(중앙 집중식 검토로 확인)
• 중앙 집중식 검토를 통해 조직학 및 면역조직화학(CRP 또는 SAA 면역조직화학)에서 확인된 염증성 아형의 HCA 중 하나 이상
• 여성의 경우 염증성 아형 영상에서 5cm를 초과하는 최소 하나의 HCA(5cm를 초과하는 HCA가 조직학에서 염증성으로 입증된 HCA와 동일하지 않은 경우 이 HCA는 조직학에서 이용 가능한 HCA와 동일한 영상 특징을 가져야 함) .
• 지난 5년간 조직검사에서 진단됨
• 바리시티닙 치료 기간 및 임상시험용 제품 마지막 투여 후 최소 4주 동안 임신 의욕이 없음
• 가임기 여성은 바리시티닙 치료를 받는 동안 및 임상시험용 제품의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 남성 파트너와 성관계를 가질 때 (에스트로겐 없이) 피임을 해야 합니다. 경구 피임약의 경우, 환자는 치료 시작 전 최소 1개월 동안 이를 사용해야 합니다. 여성은 가임기(WOCBP)로 간주됩니다. 즉, 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 후부터 폐경기가 될 때까지 임신 가능성이 있는 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
• 남성이 여성 파트너와 성관계를 가질 때 바리시티닙으로 치료하는 동안과 시험약 마지막 투여 후 최소 4주 동안 피임해야 합니다. 남성은 양측 고환절제술로 영구적으로 불임이 아닌 한 사춘기 이후 가임기로 간주됩니다.
• 포함 전 4주 이상 전에 실시한 혈청학 또는 Varicella zona Virus에 대한 백신으로 확인된 과거 수두대 바이러스 감염이 확인되었습니다.
• 의료 보험 보장

제외 기준:

• 18세 미만 및 65세 초과
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 포함 시 지속적인 에스트로겐 기반 피임법
• AME(주 의료 지원) 환자
• 현재 또는 최근(포함 전 <4주) 임상적으로 심각한 바이러스, 세균, 진균 또는 기생충 감염이 있는 경우(참고: 예를 들어 최근의 바이러스성 상기도 감염 또는 합병증이 없는 요로 감염은 임상적으로 심각한 것으로 간주되어서는 안 됩니다).
• 시험자 또는 의뢰자의 의견으로 임상적으로 중요하고 환자의 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 나타내는 선별 심전도(ECG) 이상이 있는 경우.
• 혈소판감소증 < 100,000/mm3
• 호중구감소증 < 1200/mm3
• 림프구 감소증 < 750/mm3
• 빈혈 < 9g/dl
• 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트(코르티코스테로이드 제외)와 같은 면역억제제의 병용 사용
• 스크리닝 후 12주 이내에 에타네르셉트, 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 아달리무맙, 골리무맙 또는 아나킨라를 투여받았습니다. 스크리닝 24주 이내에 토실리주맙, 아바타셉트, 우스테키누맙, 리툭시맙, 벨리무맙 또는 기타 B 세포 표적 치료법(승인 또는 연구); 또는 포함 후 4주 이내에 다른 생물학적 치료법 중 더 긴 기간을 적용합니다.
• ASAT > 정상 빌리루빈의 5배 또는 ALAT > 정상 또는 총 빌리루빈의 5배 > 정상의 1.5배
• Child Pugh B 또는 C로 정의된 간 장애
• 병력, 임상 증상, 선별 검사 시 비정상적인 흉부 X선 검사 및 양성 정량페론 또는 T 스팟 검사 또는 양성 배양으로 입증된 활동성 결핵의 증거가 있는 경우
• 환자가 최소 4주 동안 적절한 치료를 완료하지 않는 한 잠복결핵의 증거가 있어야 합니다(양성 퀀티페론 또는 T 반점 검사로 문서화되고, 활동성 결핵과 일치하는 임상 증상이 없으며, 선별검사 시 정상적인 흉부 엑스레이가 나오거나 아래에 설명된 바와 같음). 포함되기 전에 임상시험에 참여하는 동안 나머지 치료를 완료하는 데 동의합니다.
• 추정 크레아티닌 청소율이 < 50 ml/mn인 신장 손상(Cockroft 및 Gault 공식)
• 스크리닝 전 8주 이내에 큰 수술을 받았거나 큰 수술이 필요할 것입니다.
• 연구 책임자와 협의하여 연구자가 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래한다고 판단하는 연구 중 수술.
• 림프증식성 질환의 과거력
• 급성심근감염이나 불안정협심증의 과거력
• 뇌졸중 과거력(일과성 허혈성 발작 포함)
• 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150mmHg 수축기 혈압(SBP) 또는 > 100mmHg 확장기 혈압(DBP)으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 과거 병력 NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 포함 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건
• 15갑년 이상으로 정의되는 현재 또는 과거의 장기 흡연자
• 두 번째 또는 세 번째 방실 차단
• 활동성 암
• 다음을 제외하고 포함되기 전 5년 동안의 과거 암 병력:
• -최소 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거 없이 절제된 자궁 경부 상피암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
• -완전히 절제되었으며 최소 3년 동안 재발의 증거가 없는 기저세포암 또는 편평상피암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
• 선별검사 전 6개월 이내에 증상이 있는 대상포진 감염이 있었던 경우
• 재발성 증상 구역의 과거 병력이 있음(포함되기 6개월 이상 전에 발생한 단일 증상 구역은 금기 사항이 아님)
• 파종성/복합 대상포진(예: 다피부 병변, 안과 대상포진, CNS 침범 또는 대상포진 후 신경통)의 병력이 있는 경우.
• 계획된 포함 전 12주 이내에 생백신에 노출되었거나 연구 과정 동안 생백신이 필요/접종할 것으로 예상되는 경우(대상포진 예방접종은 포함 전 4주 이상 이루어져야 함).
• B형 간염 바이러스(HBV, 양성 aghbs로 정의됨), C형 간염 바이러스(HCV, 양성 PCR로 정의됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV, 양성 혈청학으로 정의됨)로 인한 활동성 또는 만성 바이러스 감염이 있는 경우.
• 후견인(tutelle/curatelle) 하에 있는 환자
• 사법 또는 행정 결정에 따라 자유를 박탈당한 환자.
• 다른 중재적 임상시험에 참여
• 활성 물질(바리시티닙) 또는 부형제에 대한 과민증
• 장기이식의 과거력
• 다음과 같은 이유로 선별 과정 중 다학제 종양위원회에서 검증한 진단 시 대상 IHCA의 수술이 필요합니다.
• 간 절제술이 가능한 HCA 남성(다학문적 종양 위원회 평가에 근거하여 수술이 불가능한 남성도 포함될 수 있음)
• 면역조직화학에서 Wnt/B-카테닌 경로 활성화(확산 양성 글루타민 합성효소 및/또는 B-카테닌의 핵 번역) 또는 분자생물학에서 CTNNB1의 엑손 3 돌연변이(이 종양은 절제 불가능한 것으로 간주되는 경우 제외)
• 간세포암종의 악성 전환 징후(영상 특징 또는 조직학 결과를 토대로 다학제적 종양 위원회에서 의심)
• 다학문적 종양 위원회가 검증한 기타 모든 이유