Открытое независимое исследование фазы 2 ингибитора JAK1 для лечения крупных воспалительных гепатоцеллюлярных аденом (JAKIH)

Критерии включения:

• Женщины (или мужчины с воспалительной ГКА, считающейся неоперабельной, независимо от размера ГКА)
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная аденома (подтвержденная централизованным обзором) с доступным FFPE
• По крайней мере, один HCA воспалительного подтипа, подтвержденный при гистологии и иммуногистохимии (иммуногистохимия CRP или SAA) централизованным обзором.
• По крайней мере, один ГКА размером более 5 см при визуализации воспалительного подтипа (если ГКА размером более 5 см не является тем же самым ГКА, подтвержденным как воспалительный при гистологии, этот ГКА должен иметь те же характеристики визуализации, что и ГКА с доступной гистологией) для женщин .
• Диагностировано при гистологии за последние 5 лет.
• Отсутствие желания забеременеть во время лечения барицитинибом и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства (без эстрогена) при половом акте с партнером-мужчиной во время лечения барицитинибом и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта. В случае пероральной контрацепции пациентки должны были использовать ее не менее одного месяца до начала лечения. Женщина считается обладающей детородным потенциалом (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не является окончательно бесплодной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
• Мужчина, вступающий в половой акт с партнершей-женщиной, должен использовать противозачаточные средства во время лечения барицитинибом и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта. Мужчина считается фертильным после полового созревания, если только он не станет окончательно бесплодным в результате двусторонней орхиэктомии.
• Перенесенная инфекция вирусом ветряной оспы подтверждена серологически или вакциной против вируса ветряной оспы, сделанной более чем за 4 недели до включения
• Покрытие медицинской страховки

Критерий исключения:

• < 18 лет и > 65 лет
• Беременная или кормящая женщина
• Постоянная контрацепция на основе эстрогена при включении
• Пациент на АМПО (государственная медицинская помощь)
• Иметь текущую или недавнюю (<4 недель до включения) клинически серьёзную вирусную, бактериальную, грибковую или паразитарную инфекцию (Примечание: например, недавнюю вирусную инфекцию верхних дыхательных путей или неосложненную инфекцию мочевыводящих путей не следует считать клинически серьёзной).
• Иметь отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя или спонсора, являются клинически значимыми и указывают на неприемлемый риск для участия пациента в исследовании.
• Тромбоцитопения < 100 000/мм3
• Нейтропения < 1200/мм3
• Лимфопения < 750/мм3
• Анемия <9 г/дл
• Одновременный прием иммуносупрессивных препаратов, таких как метотрексат, азатиоприн, микофенолат (за исключением кортикостероидов).
• Получали этанерцепт, инфликсимаб, цертолизумаб, адалимумаб, голимумаб или анакинру в течение 12 недель после скрининга; тоцилизумаб, абатацепт, устекинумаб, ритуксимаб, белимумаб или любые другие методы лечения, нацеленные на В-клетки (утвержденные или исследуемые) в течение 24 недель после скрининга; или любая другая биологическая терапия в течение 4 недель после включения, в зависимости от того, что дольше.
• ASAT > 5 раз выше нормы или ALAT > 5 раз выше нормы или общий билирубин > 1,5 раза выше нормы
• печеночная недостаточность, определяемая по Чайлд-Пью B или C
• Иметь доказательства активного туберкулеза, подтвержденные историей болезни, клиническими симптомами и отклонением от нормы на рентгенограмме грудной клетки при скрининге вместе с положительным квантифероном или Т-образным тестом или положительной культурой.
• Иметь признаки латентного туберкулеза (подтвержденные положительным тестом на квантиферон или Т-образным тестом, отсутствием клинических симптомов, соответствующих активному туберкулезу, и нормальной рентгенологической картиной грудной клетки при скрининге или как описано ниже), если только пациент не завершит как минимум 4 недели соответствующего лечения. до включения и соглашается завершить оставшуюся часть лечения во время участия в исследовании.
• Почечная недостаточность с расчетным клиренсом креатинина < 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
• Были ли какие-либо серьезные операции в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезное хирургическое вмешательство
• хирургическое вмешательство во время исследования, которое, по мнению исследователя после консультации с главным исследователем, может представлять неприемлемый риск для пациента.
• Лимфопролиферативные заболевания в анамнезе
• Перенесенная в анамнезе острая инфекция миокарда или нестабильная стенокардия
• Перенесенный в анамнезе инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку)
• Неконтролируемая гипертензия определяется как устойчивое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. систолическое АД (САД) или > 100 мм рт. ст. диастолическое АД (ДАД) несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение.
• В анамнезе застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
• Тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до включения
• нынешние или бывшие давние курильщики со стажем более 15 пачка лет
• Вторая или третья атриовентрикулярная блокада
• Активный рак
• История рака в анамнезе за 5 лет до включения, за следующим исключением:
• - В исследовании могут участвовать пациенты с карциномой шейки матки in situ, которая была удалена без признаков рецидива или метастатического заболевания в течение как минимум 3 лет.
• - В исследовании могут участвовать пациенты с базальноклеточным или плоскоэпителиальным раком кожи, которые были полностью удалены без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет.
• У вас была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 6 месяцев до скрининга.
• Иметь в анамнезе рецидивирующую симптоматическую зону (одна единственная симптоматическая зона, возникшая более чем за 6 месяцев до включения, не является противопоказанием)
• В анамнезе имеется диссеминированный/осложненный опоясывающий герпес (например, мультидерматомное поражение, офтальмоопоясывающий лишай, поражение ЦНС или постгерпетическая невралгия).
• Были подвергнуты воздействию живой вакцины в течение 12 недель до запланированного включения или, как ожидается, будут нуждаться/получать живую вакцину в ходе исследования (за исключением вакцинации против опоясывающего герпеса, которая должна быть проведена > 4 недель до включения).
• У вас активная или хроническая вирусная инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV, определяется по положительным результатам aghbs), вирусом гепатита C (HCV, определяется по положительной ПЦР) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, определяется по положительной серологии).
• Пациенты под опекой (опекуном/курателлой)
• Пациент лишен свободы по судебному или административному решению.
• Участие в другом интервенционном исследовании
• Повышенная чувствительность к активному веществу (барицитинибу) или к любому из вспомогательных веществ.
• Прошлая история трансплантации органов
• Хирургическое вмешательство на целевой IHCA необходимо при диагнозе, подтвержденном многопрофильной онкологической комиссией в процессе скрининга, по следующей причине:
• Мужчина с ГКА, доступный для резекции печени (можно включить мужчину, недоступного для хирургического вмешательства на основании оценки мультидисциплинарной онкологической комиссии)
• Активация пути Wnt/B-катенин при иммуногистохимии (диффузная положительная глутаминсинтаза и/или ядерная трансляция B-катенина) или мутации в экзоне 3 CTNNB1 при молекулярной биологии (за исключением того, что эта опухоль считается неоперабельной) при патологоанатомическом обзоре
• Признаки злокачественной трансформации при ГЦК (подозреваемые мультидисциплинарной консилиумом по опухолям на основании особенностей визуализации или результатов гистологии)
• Любые другие причины, подтвержденные многопрофильной онкологической комиссией.