En öppen fas 2 enarmad studie av JAK1-hämmare för behandling av stora inflammatoriska hepatocellulära adenom (JAKIH)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor (eller män med inflammatorisk HCA anses vara icke-opererbar oavsett storleken på HCA)
• Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
• Histologiskt bevisat hepatocellulärt adenom (bekräftat av en centraliserad granskning) med tillgänglig FFPE
• Minst en HCA av inflammatorisk subtyp bekräftad vid histologi och immunhistokemi (CRP eller SAA immunhistokemi) genom en centraliserad granskning
• Minst en HCA på mer än 5 cm vid avbildning av inflammatorisk subtyp (om HCA på mer än 5 cm inte är samma HCA som bevisats vara inflammatorisk vid histologi bör denna HCA ha samma avbildningsegenskaper som HCA med tillgänglig histologi) för kvinnor .
• Diagnostiserats vid histologi under de senaste 5 åren
• Frånvaro av önskan om graviditet under behandling med baricitinib och i minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder bör ha preventivmedel (utan östrogen) när de har samlag med en manlig partner under behandling med baricitinib och i minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Vid oral preventivmetod bör patienterna ha använt det i minst en månad innan behandlingen påbörjas. En kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
• Man bör vid samlag med en kvinnlig partner ha preventivmedel medan han behandlas med baricitinib och i minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkiektomi.
• Tidigare infektion av Varicella zona Virus bekräftad av serologi eller vaccin mot Varicella zona Virus utförd mer än 4 veckor före inkluderingen
• Täckning för sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

• < 18 år och > 65 år
• Graviditet eller ammande kvinna
• Pågående östrogenbaserad preventivmedel vid inkludering
• Patient på AME (statlig medicinsk hjälp)
• Har en aktuell eller nyligen (<4 veckor före inkludering) kliniskt allvarlig virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion (Obs: Till exempel bör en nyligen genomförd virusinfektion i de övre luftvägarna eller okomplicerad urinvägsinfektion inte anses vara kliniskt allvarlig).
• Ha avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, är kliniskt signifikanta och indikerar en oacceptabel risk för patientens deltagande i studien.
• Trombocytopeni < 100 000/mm3
• Neutropeni < 1200/mm3
• Lymfopeni < 750/mm3
• Anemi < 9 g/dl
• Samtidig användning av immunsuppressiv behandling såsom metotrexat, azatioprin, mykofenolat (med undantag för kortikosteroider)
• Har fått etanercept, infliximab, certolizumab, adalimumab, golimumab eller anakinra inom 12 veckor efter screening; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rituximab, belimumab eller någon annan B-cellsinriktad terapi (godkänd eller undersökning) inom 24 veckor efter screening; eller någon annan biologisk behandling inom 4 veckor efter inkluderingen, beroende på vilket som är längst.
• ASAT > 5 gånger övre vecket av det normala eller ALAT > 5 gånger övre vecket av det normala eller totalt bilirubin > övre 1,5 gånger det normala
• nedsatt leverfunktion definierat av Child Pugh B eller C
• Ha bevis på aktiv tuberkulos som dokumenterats av medicinsk historia, kliniska symtom och onormal lungröntgen vid screening tillsammans med positivt kvantiferon- eller T-fläcktest eller positiv odling
• Ha bevis för latent TB (vilket dokumenterats genom ett positivt kvantiferon- eller T-fläcktest, inga kliniska symtom som överensstämmer med aktiv TB och en normal lungröntgen vid screening eller enligt beskrivningen nedan) om inte patienten fullföljer minst 4 veckors lämplig behandling före inkluderingen och samtycker till att slutföra resten av behandlingen under prövningen.
• Nedsatt njurfunktion med uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min (Cockroft and Gault-formeln)
• Har genomgått någon större operation inom 8 veckor före screening eller kommer att behöva större
• operation under studien som enligt utredaren i samråd med huvudutredaren skulle innebära en oacceptabel risk för patienten.
• Tidigare historia av lymfoproliferativ sjukdom
• Tidigare akut myokardinfektion eller instabil angina
• Tidigare stroke (inklusive övergående ischemisk attack)
• Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt BP (SBP), eller > 100 mm Hg diastoliskt BP (DBP) trots optimal antihypertensiv behandling
• Tidigare historia NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
• Tromboembolisk händelse inom 6 månader före inkludering
• nuvarande eller tidigare långtidsrökare definierade av mer än 15 packår
• Andra eller tredje atrioventrikulära blocket
• Aktiv cancer
• Tidigare cancerhistoria de 5 åren före inkluderingen med följande undantag:
• -Patienter med livmoderhalscancer in situ som har resekerats utan tecken på återfall eller metastaserande sjukdom under minst 3 år kan delta i studien.
• -Patienter med basalcells- eller skivepitelhudcancer som har avlägsnats fullständigt utan tecken på återfall under minst 3 år kan delta i studien.
• Har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 6 månader före screening
• Har en tidigare historia av återkommande symtomatisk zon (en enda symtomatisk zon som hade inträffat mer än 6 månader före inkluderingen är inte en kontraindikation)
• Har en historia av spridd/komplicerad herpes zoster (till exempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-engagemang eller postherpetisk neuralgi).
• Har exponerats för ett levande vaccin inom 12 veckor före planerad inkludering eller förväntas behöva/få ett levande vaccin under studiens gång (med undantag för herpes zoster-vaccination som måste ske > 4 veckor före inklusionen).
• Har aktiv eller kronisk virusinfektion från hepatit B-virus (HBV, definierat av positiva aghbs), hepatit C-virus (HCV, definierat av positiv PCR) eller humant immunbristvirus (HIV, definierat av positiv serologi).
• Patienter under förmynderskap (tutelle/curatelle)
• Patient frihetsberövad enligt rättsligt eller administrativt beslut.
• Deltagande i ytterligare en interventionell studie
• Överkänslighet mot den aktiva substansen (baricitinib) eller mot något hjälpämne
• Tidigare historia av organtransplantation
• Kirurgi av mål-IHCA krävs vid diagnos validerad av en multidisciplinär tumörstyrelse under screeningprocessen på grund av följande anledning:
• Man med HCA tillgänglig för leverresektion (man som inte är tillgänglig för operation baserat på en multidisciplinär tumörstyrelseutvärdering kan inkluderas)
• Aktivering av Wnt/B-catenin-vägen vid immunhistokemi (diffus positivt glutaminsyntas och/eller nukleär translation av B-catenin) eller mutationer i exon 3 av CTNNB1 vid molekylärbiologi (förutom i denna tumör anses vara ooperbar) vid den patologiska granskningen
• Tecken på malign transformation i HCC (misstänkt av multidisciplinär tumörtavla baserat på avbildningsegenskaper eller resultat av histologi)
• Alla andra skäl validerade av den multidisciplinära tumörstyrelsen