Fáze 2 otevřená jednoramenná studie s inhibitorem JAK1 pro léčbu velkých zánětlivých hepatocelulárních adenomů (JAKIH)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy (nebo muži se zánětlivým HCA považovaným za neresekovatelné bez ohledu na velikost HCA)
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Histologicky prokázaný hepatocelulární adenom (potvrzený centralizovaným hodnocením) s dostupným FFPE
• Alespoň jeden HCA zánětlivého podtypu potvrzený na histologii a imunohistochemii (CRP nebo SAA imunohistochemie) centralizovaným hodnocením
• Alespoň jedna HCA větší než 5 cm při zobrazení zánětlivého podtypu (pokud HCA větší než 5 cm není stejná HCA, která se histologicky prokázala jako zánětlivá, tato HCA by měla mít stejné zobrazovací vlastnosti než HCA s dostupnou histologií) pro ženy .
• Diagnostikováno na histologii za posledních 5 let
• Absence touhy otěhotnět během léčby baricitinibem a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Ženy ve fertilním věku by měly mít antikoncepci (bez estrogenu), když se zapojí do pohlavního styku s mužským partnerem během léčby baricitinibem a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. V případě perorální antikoncepce by ji pacientky měly užívat minimálně jeden měsíc před zahájením léčby. Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
• Muž, který má pohlavní styk s partnerkou, by měl mít antikoncepci při léčbě baricitinibem a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku Muž je po pubertě považován za plodného, ​​pokud není trvale sterilní bilaterální orchiektomií
• Minulá infekce virem varicella zona potvrzená sérologicky nebo vakcínou proti viru varicella zona provedená více než 4 týdny před zařazením
• Pojištění zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

• < 18 let a > 65 let
• Těhotná nebo kojící žena
• Pokračující antikoncepce na bázi estrogenu při zařazení
• Pacient na AME (státní lékařská pomoc)
• Máte současnou nebo nedávnou (< 4 týdny před zařazením) klinicky závažnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekci (Poznámka: Například nedávná virová infekce horních cest dýchacích nebo nekomplikovaná infekce močových cest by neměla být považována za klinicky závažnou).
• Mít abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele klinicky významné a naznačují nepřijatelné riziko pro účast pacienta ve studii.
• Trombocytopenie < 100 000/mm3
• Neutropenie < 1200/mm3
• Lymfopénie < 750/mm3
• Anémie < 9 g/dl
• Současné užívání imunosupresivní léčby, jako je methotrexát, azathioprin, mykofenolát (s výjimkou kortikosteroidů)
• dostávali etanercept, infliximab, certolizumab, adalimumab, golimumab nebo anakinra během 12 týdnů od screeningu; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rituximab, belimumab nebo jakékoli jiné terapie cílené na B buňky (schválené nebo zkoušené) během 24 týdnů od screeningu; nebo jakoukoli jinou biologickou léčbu do 4 týdnů od zařazení, podle toho, co je déle.
• AST > 5násobek horního násobku normálního nebo ALT > 5násobek horního násobku normálního nebo celkového bilirubinu > horní 1,5násobek normy
• poškození jater definované Child-Pugh B nebo C
• mít důkazy aktivní tuberkulózy zdokumentované lékařskou anamnézou, klinickými příznaky a abnormálním rentgenem hrudníku při screeningu spolu s pozitivním kvantiferonovým nebo T spotovým testem nebo pozitivní kultivací
• Mít známky latentní TBC (doložené pozitivním kvantiferonovým nebo T spotovým testem, žádné klinické příznaky odpovídající aktivní TBC a normální rentgen hrudníku při screeningu nebo jak je uvedeno níže), pokud pacient nedokončí alespoň 4 týdny odpovídající léčby před zařazením a souhlasí s dokončením zbytku léčby během studie.
• Porucha funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min (Cockroftův a Gaultův vzorec)
• Prodělali jste nějakou větší operaci během 8 týdnů před screeningem nebo bude vyžadovat větší operaci
• chirurgický zákrok během studie, který by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s hlavním zkoušejícím představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
• Minulá historie lymfoproliferativního onemocnění
• Akutní infekce myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze
• Minulá mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky)
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (TK) > 150 mm Hg systolický TK (SBP) nebo > 100 mm Hg diastolický TK (DBP) navzdory optimální antihypertenzní léčbě
• Minulost NYHA (New York Heart Association) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání
• Tromboembolická příhoda do 6 měsíců před zařazením
• stávající nebo minulí dlouholetí kuřáci definovaní více než 15 lety v balení
• Druhá nebo třetí atrioventrikulární blokáda
• Aktivní rakovina
• Minulá anamnéza rakoviny 5 let před zařazením s následující výjimkou:
• -Studie se mohou zúčastnit pacientky s cervikálním karcinomem in situ, který byl resekován bez známek recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• -Této studie se mohou zúčastnit pacienti s rakovinou bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, kteří byli kompletně resekováni bez známek recidivy po dobu alespoň 3 let.
• Měli jste symptomatickou infekci herpes zoster během 6 měsíců před screeningem
• Mít v minulosti recidivující symptomatickou zónu (jedna jediná symptomatická zóna, která se vyskytla více než 6 měsíců před zařazením, není kontraindikací)
• Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například multidermatomální postižení, oční zoster, postižení CNS nebo postherpetická neuralgie).
• Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů před plánovaným zařazením nebo se očekává, že budou potřebovat/obdržet živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster, ke kterému musí dojít > 4 týdny před zařazením).
• Mít aktivní nebo chronickou virovou infekci virem hepatitidy B (HBV, definovaný pozitivními aghbs), virem hepatitidy C (HCV, definovaný pozitivní PCR) nebo virem lidské imunodeficience (HIV, definovaný pozitivní sérologií).
• Pacienti pod opatrovnictvím (tutelle/curatelle)
• Pacient zbavený svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí.
• Účast v jiné intervenční studii
• Hypersenzitivita na léčivou látku (baricitinib) nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Minulá historie transplantace orgánů
• Chirurgie cílové IHCA požadovaná při diagnóze validované multidisciplinárním výborem pro nádory během procesu screeningu z následujícího důvodu:
• Muž s HCA přístupný k resekci jater (může být zahrnut muž, který není dostupný k operaci na základě multidisciplinárního hodnocení nádorového výboru)
• Aktivace Wnt/B-kateninové dráhy při imunohistochemii (difúzně pozitivní glutaminsyntáza a/nebo jaderná translace B-kateninu) nebo mutace v exonu 3 CTNNB1 na molekulární biologii (kromě tohoto tumoru je považován za neresekovatelný) při patologickém vyšetření
• Známky maligní transformace u HCC (podezření na multidisciplinární nádorovou komisi na základě zobrazovacích znaků nebo výsledků histologie)
• Jakékoli další důvody potvrzené multidisciplinárním výborem pro nádory