En fase 2 åpen enarmsstudie av JAK1-hemmer for behandling av store inflammatoriske hepatocellulære adenomer (JAKIH)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner (eller menn med inflammatorisk HCA ansett som ikke resektabel uansett størrelsen på HCA)
• Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
• Histologisk bevist hepatocellulært adenom (bekreftet av en sentralisert gjennomgang) med tilgjengelig FFPE
• Minst én HCA av inflammatorisk undertype bekreftet ved histologi og immunhistokjemi (CRP eller SAA immunhistokjemi) ved en sentralisert gjennomgang
• Minst én HCA på mer enn 5 cm ved avbildning av inflammatorisk subtype (hvis HCA på mer enn 5 cm ikke er den samme HCA som er bevist som inflammatorisk ved histologi, bør denne HCA ha de samme avbildningsegenskapene som HCA med tilgjengelig histologi) for kvinner .
• Diagnostisert ved histologi de siste 5 årene
• Fravær av ønske om graviditet under behandling med baricitinib og i minst 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet
• Kvinner i fertil alder bør ha prevensjon (uten østrogen) når de har samleie med en mannlig partner mens de behandles med baricitinib og i minst 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Ved oral prevensjon bør pasienter ha brukt den i minimum en måned før behandlingens begynnelse. En kvinne anses å være fertil (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
• Mann når han har samleie med en kvinnelig partner skal ha prevensjon mens han behandles med baricitinib og i minst 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkiektomi.
• Tidligere infeksjon av Varicella zona Virus bekreftet av serologi eller vaksine mot Varicella zona Virus gjort mer enn 4 uker før inkludering
• Dekning for sykeforsikring

Ekskluderingskriterier:

• < 18 år og > 65 år
• Graviditet eller ammende kvinne
• Pågående østrogenbasert prevensjon ved inkludering
• Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel)
• Har en pågående eller nylig (<4 uker før inkludering) klinisk alvorlig viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon (Merk: For eksempel bør en nylig viral øvre luftveisinfeksjon eller ukomplisert urinveisinfeksjon ikke betraktes som klinisk alvorlig).
• Ha avvik ved screening av elektrokardiogram (EKG) som, etter utrederens eller sponsorens oppfatning, er klinisk signifikante og indikerer en uakseptabel risiko for pasientens deltakelse i studien.
• Trombocytopeni < 100 000/mm3
• Nøytropeni < 1200/mm3
• Lymfopeni < 750/mm3
• Anemi < 9 g/dl
• Samtidig bruk av immunsuppressiv behandling som metotreksat, azatioprin, mykofenolat (med unntak av kortikosteroider)
• Har mottatt etanercept, infliximab, certolizumab, adalimumab, golimumab eller anakinra innen 12 uker etter screening; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rituximab, belimumab eller andre B-cellemålrettede terapier (godkjent eller undersøkende) innen 24 uker etter screening; eller annen biologisk behandling innen 4 uker etter inkludering, avhengig av hva som er lengst.
• ASAT > 5 ganger øvre fold av normalen eller ALAT > 5 ganger øvre fold av normal eller total bilirubin > øvre 1,5 ganger normal
• nedsatt leverfunksjon definert av Child Pugh B eller C
• Ha bevis på aktiv tuberkulose som dokumentert av sykehistorie, kliniske symptomer og unormal røntgen av thorax ved screening sammen med positiv kvantiferon- eller T-punkttest eller positiv kultur
• Ha bevis for latent TB (som dokumentert ved en positiv kvantiferon- eller T-punkttest, ingen kliniske symptomer forenlig med aktiv TB, og et normalt røntgenbilde av thorax ved screening, eller som skissert nedenfor) med mindre pasienten fullfører minst 4 uker med passende behandling før inkludering og samtykker i å fullføre resten av behandlingen mens i forsøket.
• Nedsatt nyrefunksjon med estimert kreatininclearance < 50 ml/min (Cockroft og Gault formel)
• Har hatt en større operasjon innen 8 uker før screening eller vil kreve større
• operasjon under studien som etter utrederens oppfatning i samråd med hovedutforsker ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
• Tidligere historie med lymfoproliferativ sykdom
• Tidligere historie med akutt myokardinfeksjon eller ustabil angina
• Tidligere hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep)
• Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk BP (SBP), eller > 100 mm Hg diastolisk BP (DBP) til tross for optimal antihypertensiv behandling
• Tidligere historie NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før inkludering
• nåværende eller tidligere langtidsrøykere definert av mer enn 15 pakkeår
• Andre eller tredje atrioventrikulær blokk
• Aktiv kreft
• Tidligere krefthistorie de 5 årene før inkluderingen med følgende unntak:
• - Pasienter med cervical carcinoma in situ som har blitt resekert uten tegn på tilbakefall eller metastatisk sykdom i minst 3 år kan delta i studien.
• - Pasienter med basalcelle- eller plateepitelhudkreft som er fullstendig resekert uten tegn på tilbakefall på minst 3 år, kan delta i studien.
• Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 6 måneder før screening
• Har en tidligere historie med tilbakevendende symptomatisk sone (én enkelt symptomatisk sone som hadde oppstått mer enn 6 måneder før inkluderingen er ikke en kontraindikasjon)
• Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-engasjement eller post-herpetisk neuralgi).
• Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker før planlagt inkludering eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon som må skje > 4 uker før inklusjon).
• Har aktiv eller kronisk virusinfeksjon fra hepatitt B-virus (HBV, definert av positive aghbs), hepatitt C-virus (HCV, definert ved positiv PCR), eller humant immunsviktvirus (HIV, definert av positiv serologi).
• Pasienter under vergemål (tutelle/curatelle)
• Pasient fratatt friheten under rettslig eller administrativ avgjørelse.
• Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk
• Overfølsomhet overfor virkestoffet (baricitinib) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
• Tidligere organtransplantasjonshistorie
• Kirurgi av mål-IHCA som kreves ved diagnose validert av et multidisiplinært tumorbord under screeningsprosessen på grunn av følgende årsak:
• Mann med HCA tilgjengelig for leverreseksjon (mann som ikke er tilgjengelig for kirurgi basert på en multidisiplinær tumortavle-evaluering kan inkluderes)
• Aktivering av Wnt/B-catenin-veien ved immunhistokjemi (diffus positiv glutaminsyntase og/eller nukleær translasjon av B-catenin) eller mutasjoner i ekson 3 av CTNNB1 ved molekylærbiologi (bortsett fra i denne svulsten anses som ikke-opererbar) ved den patologiske gjennomgangen
• Tegn på ondartet transformasjon i HCC (mistenkt av multidisiplinær tumortavle basert på bildefunksjoner eller resultater av histologi)
• Eventuelle andre grunner validert av det tverrfaglige tumorstyret