Un essai ouvert de phase 2 à un seul bras sur l'inhibiteur JAK1 pour le traitement des grands adénomes hépatocellulaires inflammatoires (JAKIH)

Critère d'intégration:

• Femmes (ou hommes atteints d'HCA inflammatoire considérées comme non résécables quelle que soit la taille de l'HCA)
• Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
• Adénome hépatocellulaire prouvé histologiquement (confirmé par un examen centralisé) avec FFPE disponible
• Au moins un HCA de sous-type inflammatoire confirmé en histologie et en immunohistochimie (immunohistochimie CRP ou SAA) par un examen centralisé
• Au moins un HCA de plus de 5 cm lors de l'imagerie du sous-type inflammatoire (si le HCA de plus de 5 cm n'est pas le même HCA prouvé comme inflammatoire à l'histologie, ce HCA doit présenter les mêmes caractéristiques d'imagerie que le HCA avec l'histologie disponible) pour les femmes .
• Diagnostiqué en histologie au cours des 5 dernières années
• Absence de désir de grossesse pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception (sans œstrogène) lors de rapports sexuels avec un partenaire masculin pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental. En cas de contraception orale, les patientes doivent l'utiliser depuis au moins un mois avant le début du traitement. Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanentes comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
• Les hommes qui ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine doivent avoir une contraception pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.
• Infection antérieure à Virus Varicella zona confirmée par sérologie ou vaccin contre le Virus Varicella zona réalisé plus de 4 semaines avant l'inclusion
• Couverture de l'assurance médicale

Critère d'exclusion:

• < 18 ans et > 65 ans
• Femme enceinte ou allaitante
• Contraception continue à base d'œstrogènes à l'inclusion
• Patient sous AME (aide médicale d'état)
• Avoir une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire actuelle ou récente (<4 semaines avant l'inclusion) cliniquement grave (Remarque : par exemple, une infection virale récente des voies respiratoires supérieures ou une infection non compliquée des voies urinaires ne doit pas être considérée comme cliniquement grave).
• Présenter des anomalies de l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, sont cliniquement significatives et indiquent un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.
• Thrombocytopénie < 100 000/mm3
• Neutropénie < 1200/mm3
• Lymphopénie < 750/mm3
• Anémie < 9 g/dl
• Utilisation concomitante de traitements immunosuppresseurs tels que méthotrexate, azathioprine, mycophénolate (à l'exception des corticoïdes)
• Avoir reçu de l'étanercept, de l'infliximab, du certolizumab, de l'adalimumab, du golimumab ou de l'anakinra dans les 12 semaines suivant le dépistage ; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rituximab, belimumab ou tout autre traitement ciblé sur les lymphocytes B (approuvé ou expérimental) dans les 24 semaines suivant le dépistage ; ou tout autre traitement biologique dans les 4 semaines suivant l'inclusion, selon la période la plus longue.
• ASAT > 5 fois le pli supérieur de la normale ou ALAT > 5 fois le pli supérieur de la normale ou bilirubine totale > 1,5 fois supérieure à la normale
• insuffisance hépatique définie par Child Pugh B ou C
• Avoir des preuves de tuberculose active documentées par les antécédents médicaux, les symptômes cliniques et une radiographie pulmonaire anormale lors du dépistage, ainsi qu'un quantiféron ou un test du point T positif ou une culture positive
• Avoir des signes de tuberculose latente (tel que documenté par un test positif au quantiféron ou au point T, aucun symptôme clinique compatible avec une tuberculose active et une radiographie pulmonaire normale lors du dépistage, ou comme indiqué ci-dessous) à moins que le patient n'ait suivi au moins 4 semaines de traitement approprié. avant l'inclusion et accepte de terminer le reste du traitement pendant l'essai.
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine estimée < 50 ml/mn (formule de Cockroft et Gault)
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessiter une intervention chirurgicale majeure
• intervention chirurgicale au cours de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec l'investigateur principal, poserait un risque inacceptable pour le patient.
• Antécédents de maladie lymphoproliférative
• Antécédents d'infection myocardique aiguë ou d'angor instable
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire)
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg de TA systolique (PAS) ou > 100 mm Hg de TA diastolique (DBP) malgré un traitement antihypertenseur optimal
• Antécédents Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA (New York Heart Association)
• Événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'inclusion
• fumeurs de longue date actuels ou passés définis par plus de 15 paquets-années
• Deuxième ou troisième bloc auriculo-ventriculaire
• Cancer actif
• Antécédents de cancer les 5 ans précédant l’inclusion à l’exception suivante :
• -Patients atteints d'un carcinome cervical in situ qui a été réséqué sans signe de récidive ou de maladie métastatique depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
• -Patients atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes qui ont été complètement réséqués sans signe de récidive pendant au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
• Avoir eu une infection symptomatique du zona dans les 6 mois précédant le dépistage
• Avoir des antécédents de zone symptomatique récurrente (une seule zone symptomatique survenue plus de 6 mois avant l'inclusion ne constitue pas une contre-indication)
• avez des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, atteinte multidermatomique, zona ophtalmique, atteinte du SNC ou névralgie post-herpétique).
• Avoir été exposé à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'inclusion prévue ou devrait avoir besoin/recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona qui doit avoir lieu > 4 semaines avant l'inclusion).
• Avoir une infection virale active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB, défini par un aghbs positif), le virus de l'hépatite C (VHC, défini par une PCR positive) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, défini par une sérologie positive).
• Patients sous tutelle (tutelle/curatelle)
• Patient privé de liberté sur décision judiciaire ou administrative.
• Participation à un autre essai interventionnel
• Hypersensibilité au principe actif (baricitinib) ou à l'un des excipients
• Antécédents de transplantation d’organes
• Chirurgie de l'IHCA cible requise au diagnostic validé par un comité multidisciplinaire des tumeurs lors du processus de dépistage pour la raison suivante :
• Homme avec HCA accessible à la résection hépatique (un homme non accessible à la chirurgie basé sur une évaluation multidisciplinaire du comité des tumeurs pourrait être inclus)
• Activation de la voie Wnt/B-caténine en immunohistochimie (glutamine synthase positive diffuse et/ou traduction nucléaire de la B-caténine) ou mutations dans l'exon 3 de CTNNB1 en biologie moléculaire (sauf dans cette tumeur considérée comme non résécable) à l'examen pathologique
• Signes de transformation maligne dans le CHC (suspectés par un comité multidisciplinaire des tumeurs sur la base des caractéristiques d'imagerie ou des résultats de l'histologie)
• Tout autre motif validé par le comité multidisciplinaire des tumeurs