Et fase 2 åbent enkeltarmsforsøg med JAK1-hæmmer til behandling af store inflammatoriske hepatocellulære adenomer (JAKIH)

Inklusionskriterier:

• Kvinder (eller mænd med inflammatorisk HCA, der anses for ikke-operable uanset størrelsen af ​​HCA)
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
• Histologisk bevist hepatocellulært adenom (bekræftet af en centraliseret gennemgang) med tilgængelig FFPE
• Mindst én HCA af inflammatorisk undertype bekræftet ved histologi og immunhistokemi (CRP eller SAA immunhistokemi) ved en centraliseret gennemgang
• Mindst én HCA på mere end 5 cm ved billeddannelse af inflammatorisk subtype (hvis HCA på mere end 5 cm ikke er den samme HCA, der er bevist som inflammatorisk ved histologi, bør denne HCA rumme de samme billeddannelsesegenskaber som HCA med tilgængelig histologi) for kvinder .
• Diagnosticeret ved histologi over de sidste 5 år
• Fravær af ønske om graviditet under behandling med baricitinib og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have prævention (uden østrogen), når de deltager i samleje med en mandlig partner, mens de behandles med baricitinib og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. I tilfælde af oral prævention skal patienterne have brugt det i minimum en måned før påbegyndelse af behandlingen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
• Mand, der deltager i samleje med en kvindelig partner, skal have prævention, mens han behandles med baricitinib og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkiektomi
• Tidligere infektion af Varicella zona Virus bekræftet af serologi eller vaccine mod Varicella zona Virus udført mere end 4 uger før inklusion
• Dækning for sygesikring

Eksklusionskriterier:

• < 18 år og > 65 år
• Graviditet eller ammende kvinde
• Løbende østrogenbaseret prævention ved inklusion
• Patient på AME (statslægehjælp)
• Har en aktuel eller nylig (<4 uger før inklusion) klinisk alvorlig viral, bakteriel, svampe- eller parasitisk infektion (Bemærk: For eksempel bør en nylig viral øvre luftvejsinfektion eller ukompliceret urinvejsinfektion ikke betragtes som klinisk alvorlig).
• Har screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som efter investigatorens eller sponsorens mening er klinisk signifikante og indikerer en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Trombocytopeni < 100 000/mm3
• Neutropeni < 1200/mm3
• Lymfopéni < 750/mm3
• Anæmi < 9 g/dl
• Samtidig brug af immunsuppressiv behandling såsom methotrexat, azathioprin, mycophenolat (med undtagelse af kortikosteroider)
• Har modtaget etanercept, infliximab, certolizumab, adalimumab, golimumab eller anakinra inden for 12 uger efter screening; tocilizumab, abatacept, ustekinumab, rituximab, belimumab eller enhver anden B-celle-målrettet behandling (godkendt eller afprøvende) inden for 24 uger efter screening; eller enhver anden biologisk behandling inden for 4 uger efter inklusion, alt efter hvad der er længst.
• ASAT > 5 gange øvre fold af normalen eller ALAT > 5 gange øvre fold af normal eller total bilirubin > øvre 1,5 gange normal
• nedsat leverfunktion defineret af Child Pugh B eller C
• Har bevis for aktiv tuberkulose som dokumenteret af sygehistorie, kliniske symptomer og unormal røntgen af ​​thorax ved screening sammen med positiv kvantiferon- eller T-plettest eller positiv kultur
• Har tegn på latent TB (som dokumenteret ved en positiv kvantiferon- eller T-plettest, ingen kliniske symptomer, der stemmer overens med aktiv TB, og et normalt røntgenbillede af thorax ved screening eller som beskrevet nedenfor), medmindre patienten gennemfører mindst 4 ugers passende behandling forud for inklusion og accepterer at fuldføre resten af ​​behandlingen, mens forsøget er i gang.
• Nedsat nyrefunktion med estimeret kreatininclearance < 50 ml/min (Cockroft og Gault formel)
• Har haft nogen større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve større
• operation under undersøgelsen, der efter investigators vurdering i samråd med hovedinvestigator ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
• Tidligere lymfoproliferativ sygdomshistorie
• Tidligere akut myokardieinfektion eller ustabil angina
• Tidligere slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald)
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk BP (SBP) eller > 100 mm Hg diastolisk BP (DBP) på trods af optimal antihypertensiv behandling
• Tidligere historie NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før inklusion
• nuværende eller tidligere langtidsrygere defineret af mere end 15 pakkeår
• Anden eller tredje atrioventrikulær blokering
• Aktiv kræft
• Tidligere kræfthistorie de 5 år før inklusion med følgende undtagelse:
• -Patienter med cervikal carcinom in situ, som er blevet resekeret uden tegn på recidiv eller metastatisk sygdom i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.
• -Patienter med basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, der er blevet fuldstændigt resekeret uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.
• Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 6 måneder før screening
• Har en tidligere historie med tilbagevendende symptomatisk zone (én enkelt symptomatisk zone, der var opstået mere end 6 måneder før inklusion er ikke en kontraindikation)
• Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-involvering eller postherpetisk neuralgi).
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger før planlagt inklusion eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination, der skal finde sted > 4 uger før inklusion).
• Har aktiv eller kronisk viral infektion fra hepatitis B-virus (HBV, defineret ved positive aghbs), hepatitis C-virus (HCV, defineret ved positiv PCR) eller human immundefektvirus (HIV, defineret ved positiv serologi).
• Patienter under værgemål (tutelle/curatelle)
• Patient frihedsberøvet i henhold til retslig eller administrativ afgørelse.
• Deltagelse i et andet interventionsforsøg
• Overfølsomhed over for det aktive stof (baricitinib) eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Tidligere organtransplantationshistorie
• Kirurgi af mål-IHCA påkrævet ved diagnose valideret af et multidisciplinært tumorpanel under screeningsprocessen på grund af følgende årsag:
• Mand med HCA tilgængelig for leverresektion (mand, der ikke er tilgængelig for kirurgi baseret på en multidisciplinær tumortavle-evaluering, kunne inkluderes)
• Aktivering af Wnt/B-catenin-vejen ved immunhistokemi (diffus positiv glutaminsyntase og/eller nuklear translation af B-catenin) eller mutationer i exon 3 af CTNNB1 ved molekylærbiologi (undtagen i denne tumor betragtes som uoperabel) ved den patologiske gennemgang
• Tegn på malign transformation i HCC (mistænkt af multidisciplinær tumortavle baseret på billeddannelsestræk eller resultater af histologi)
• Enhver anden grund valideret af det tværfaglige tumornævn