JAK1 抑制剂治疗大型炎性肝细胞腺瘤的 2 期开放标签单臂试验 (JAKIH)

纳入标准：

• 女性（或患有炎症性 HCA 的男性，无论 HCA 大小如何，均被视为不可切除）
• 参与研究的书面知情同意书
• 经组织学证实的肝细胞腺瘤（经集中审查证实）且具有可用的 FFPE
• 至少一种 HCA 炎症亚型通过集中审查在组织学和免疫组织化学（CRP 或 SAA 免疫组织化学）中得到证实
• 对于女性，在炎症亚型成像中至少有一个大于 5 厘米的 HCA（如果大于 5 厘米的 HCA 与组织学上证明为炎症的 HCA 不同，则该 HCA 应具有与具有可用组织学的 HCA 相同的成像特征） 。
• 过去 5 年内经组织学诊断
• 在接受巴瑞克替尼治疗期间以及最后一剂研究产品后至少 4 周内没有怀孕意愿
• 育龄女性在接受巴瑞克替尼治疗期间以及在最后一剂研究产品后至少 4 周内与男性伴侣发生性交时应采取避孕措施（不含雌激素）。 如果使用口服避孕药，患者在开始治疗前应已使用至少一个月。 女性被认为具有生育潜力（WOCBP），即在初潮后一直到绝经后，除非永久不育，否则具有生育能力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。
• 男性在与女性伴侣发生性交时应在接受巴瑞克替尼治疗期间以及在最后一剂研究产品后至少 4 周内采取避孕措施 男性在青春期后被认为具有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久绝育
• 过去感染过水痘带状病毒 通过血清学检查或入组前 4 周以上进行的水痘带状病毒疫苗证实
• 医疗保险覆盖范围

排除标准：

• < 18 岁且 > 65 岁
• 怀孕或哺乳期妇女
• 纳入时持续进行基于雌激素的避孕
• 接受 AME（国家医疗援助）的患者
• 当前或最近（入组前<4周）患有临床严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染（注：例如，最近的病毒性上呼吸道感染或无并发症的尿路感染不应被视为临床严重）。
• 筛查心电图 (ECG) 异常，研究者或申办者认为，这些异常具有临床意义，表明患者参与研究存在不可接受的风险。
• 血小板减少 < 100 000/mm3
• 中性粒细胞减少 < 1200/mm3
• 淋巴管 < 750/mm3
• 贫血<9克/分升
• 同时使用免疫抑制治疗，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯（皮质类固醇除外）
• 筛选后 12 周内接受过依那西普、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗或阿那白滞素；筛选后 24 周内使用托珠单抗、阿巴西普、乌特克单抗、利妥昔单抗、贝利木单抗或任何其他 B 细胞靶向疗法（已批准或正在研究）；或纳入后 4 周内的任何其他生物疗法，以较长者为准。
• ASAT > 正常值上限的 5 倍或 ALAT > 正常值上限的 5 倍或总胆红素 > 正常值上限的 1.5 倍
• Child Pugh B 或 C 定义的肝功能损害
• 有活动性结核病的证据，包括病史、临床症状和筛查时异常的胸部 X 光检查，以及阳性定量或 T 斑试验或阳性培养
• 有潜伏性结核病的证据（如定量或 T 斑试验阳性所记录，没有与活动性结核病一致的临床症状，筛查时胸部 X 光检查正常，或如下所述），除非患者完成至少 4 周的适当治疗在纳入之前并同意在试验期间完成剩余的治疗。
• 估计肌酐清除率 < 50 ml/min 的肾功能损害（Cockroft 和 Gault 公式）
• 筛查前 8 周内曾接受过任何重大手术或需要进行重大手术
• 研究者与主要研究者协商后认为，在研究期间进行的手术会给患者带来不可接受的风险。
• 淋巴组织增生性疾病既往史
• 既往有急性心肌感染或不稳定型心绞痛病史
• 既往中风病史（包括短暂性脑缺血发作）
• 不受控制的高血压定义为尽管进行了最佳抗高血压治疗，但血压 (BP) 仍> 150 mm Hg 收缩压 (SBP)，或 > 100 mm Hg 舒张压 (DBP)
• 既往病史 NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 入组前 6 个月内发生血栓栓塞事件
• 当前或过去长期吸烟者的定义为超过 15 包年
• 第二或第三房室传导阻滞
• 活动性癌症
• 纳入前 5 年有癌症病史，但以下情况除外：
• -已切除宫颈原位癌且至少 3 年无复发或转移证据的患者可以参加该研究。
• -患有基底细胞或鳞状上皮皮肤癌且已完全切除并且至少3年内没有复发证据的患者可以参加该研究。
• 筛查前 6 个月内曾有带状疱疹感染症状
• 有复发性症状带病史（入组前 6 个月以上出现的单一症状带不是禁忌症）
• 有播散性/复杂性带状疱疹病史（例如，多皮瘤受累、眼部带状疱疹、中枢神经系统受累或带状疱疹后神经痛）。
• 在计划纳入前 12 周内已接触过活疫苗，或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外，必须在纳入前 > 4 周进行）。
• 患有乙型肝炎病毒（HBV，定义为 aghb 阳性）、丙型肝炎病毒（HCV，定义为 PCR 阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV，定义为血清学阳性）的活动性或慢性病毒感染。
• 监护下的患者 (tutelle/curatelle)
• 根据司法或行政决定被剥夺自由的患者。
• 参与另一项干预试验
• 对活性物质（巴瑞替尼）或任何赋形剂过敏
• 既往器官移植史
• 由于以下原因，在筛查过程中多学科肿瘤委员会验证诊断时需要对目标 IHCA 进行手术：
• 患有可进行肝切除的 HCA 的男性（可包括根据多学科肿瘤委员会评估无法进行手术的男性）
• 免疫组织化学中 Wnt/B-连环蛋白途径的激活（谷氨酰胺合酶和/或 B-连环蛋白的核翻译呈弥漫性阳性）或病理学检查时分子生物学中 CTNNB1 外显子 3 的突变（该肿瘤被认为不可切除除外）
• HCC恶变迹象（多学科肿瘤委员会根据影像学特征或组织学结果怀疑）
• 经多学科肿瘤委员会验证的任何其他原因