急性呼吸窮迫症候群におけるグルココルチコイドの有効性の比較研究

急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、重度の全身炎症を伴う多因子病因の一次疾患（肺炎および肺外敗血症が最も多い）に続いて、通常6～48時間以内に起こる二次疾患です。 感染部位から体循環に放出された炎症性メディエーター（全身性炎症）は、広い肺毛細血管表面に到達し、肺小葉の重度かつ広範な炎症性浸出液を生成し、低酸素性呼吸不全を引き起こします。

ARDS では、全身性炎症が核因子 -κB (NF-κB) シグナル伝達系によって活性化され、活性化されたグルココルチコイド受容体 α (GRα) によって下方制御されます。 これらの患者では、循環細胞および組織細胞における炎症誘発性転写因子NF-κBの不適切な（内因性グルココルチコイド活性化）GRα媒介下方制御により、炎症、止血、および組織の血漿および気管支肺胞洗浄マーカーの初期レベルが高く、時間の経過とともに持続的に上昇します。修理。 患者の疾患の重症度に対して細胞内 GRα 媒介抗炎症活性が不十分であることは、最近、重症疾患関連コルチコステロイド機能不全 (CIRCI) と呼ばれています。 実験および臨床研究により、CIRCI は量的および時間的に適切なグルココルチコイド投与によって改善できることが示されています。

グルココルチコイドは、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の患者またはARDSのリスクのある患者に一般的に使用されており、局所的な肺炎症の軽減や全身免疫反応の抑制などのメカニズムが提案されています。

ARDS患者または肺感染症のリスクのある患者を対象としたグルココルチコイドの臨床試験では、有益性を示唆する研究もあれば、有益な効果を示さない研究もあり、さまざまな結果が得られている。 注目すべきことに、糖質コルチコイド剤、用量、および期間は研究ごとに大きく異なり、一致しない所見を解釈するという課題が増大している。

ARDS の動物モデルでは、グルココルチコイドは、TNF-a、IL-1a、IL-1b、IL-6、IL-12 p40 などの肺組織における炎症誘発性メディエーターの発現を減少させ、酸素の減少を通じて肺損傷を軽減します。好中球によって生成されるラジカル。 炎症の急性期における抗炎症効果を超えて、糖質コルチコイドはマクロファージの再プログラミング効果を通じて炎症の解消にも貢献しました。

糖質コルチコイドは、炎症が最も重要であると予想されるARDSの初期段階と、肺線維症が優勢であるARDSの後期段階という、ARDSの2つの異なる段階で投与されてきました。 これら 2 つの実体の生物学的および病理学的特徴は大きく異なり、これら 2 つの異なる状態におけるグルココルチコイドの効果において観察された矛盾する結果を説明しています。

ARDS の初期段階は、重大な肺胞炎症を特徴とします。 したがって、強力な抗炎症剤であるグルココルチコイドは、理論的にはARDSの適切な治療法であると期待されています。

後期 ARDS は、線維増殖を伴う進行中の炎症、硝子膜の存在、および持続的なびまん性肺胞損傷を組織学的に特徴とし、機械的換気の長期化と死亡リスクの上昇につながります。 最大規模の多施設共同プラセボ対照試験では、後期ARDSに対して開始された糖質コルチコイドの有益な効果に関する証拠は見つからなかった。