Eine vergleichende Studie zur Wirksamkeit von Glukokortikoiden beim akuten Atemnotsyndrom

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine Folgeerkrankung, die in der Regel innerhalb von 6–48 Stunden auf eine Primärerkrankung mit multifaktorieller Ätiologie (am häufigsten Lungenentzündung und extrapulmonale Sepsis) folgt, die mit einer schweren systemischen Entzündung einhergeht. Von der Infektionsstelle in den systemischen Kreislauf freigesetzte Entzündungsmediatoren (systemische Entzündung) erreichen die breite Oberfläche der Lungenkapillaren, erzeugen schweres und diffuses entzündliches Exsudat der Lungenläppchen und führen zu hypoxämischem Atemversagen.

Bei ARDS wird die systemische Entzündung durch das Signalsystem des Kernfaktors κB (NF-κB) aktiviert und durch den aktivierten Glukokortikoidrezeptor α (GRα) herunterreguliert. Bei diesen Patienten führt eine unzureichende (endogene Glukokortikoid-aktivierte) GRα-vermittelte Herunterregulierung des proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF-κB in zirkulierenden Zellen und Gewebezellen zu höheren Anfangswerten und einer anhaltenden Erhöhung der Plasma- und bronchoalveolären Lavage-Marker für Entzündung, Hämostase und Gewebe im Laufe der Zeit Reparatur. Eine unzureichende intrazelluläre GRα-vermittelte entzündungshemmende Aktivität für den Schweregrad der Erkrankung des Patienten wurde kürzlich als kritische krankheitsbedingte Kortikosteroidinsuffizienz (CIRCI) bezeichnet. Experimentelle und klinische Untersuchungen zeigen, dass CIRCI durch eine quantitativ und zeitlich angemessene Gabe von Glukokortikoiden verbessert werden kann.

Glukokortikoide werden häufig bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) oder bei einem ARDS-Risiko eingesetzt. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören die Reduzierung lokaler Lungenentzündungen und die Dämpfung systemischer Immunreaktionen.

Klinische Studien mit Glukokortikoiden bei Patienten mit ARDS oder einem Risiko für eine Lungeninfektion haben zu gemischten Ergebnissen geführt, wobei einige Studien auf einen Nutzen schließen ließen und andere keine positiven Wirkungen zeigten. Bemerkenswert ist, dass der Glukokortikoid-Wirkstoff, die Dosis und die Dauer zwischen den Studien stark variierten, was die Interpretation widersprüchlicher Ergebnisse erschwerte.

In ARDS-Tiermodellen verringerten Glukokortikoide die Expression entzündungsfördernder Mediatoren im Lungengewebe, einschließlich TNF-a, IL-1a, IL-1b, IL-6 und IL-12 p40, und reduzierten Lungenschäden durch die Reduzierung von Sauerstoff Radikale, die von Neutrophilen produziert werden. Über ihre entzündungshemmende Wirkung während der akuten Phase der Entzündung hinaus trugen Glukokortikoide auch zur Auflösung der Entzündung bei, indem sie Effekte auf Makrophagen umprogrammierten.

Glukokortikoide wurden in zwei unterschiedlichen Phasen des ARDS verabreicht: im Frühstadium des ARDS, wenn die Entzündung voraussichtlich am stärksten ausgeprägt ist, und in der Spätphase des ARDS, wenn die Lungenfibrose vorherrscht. Die biologischen und pathologischen Eigenschaften dieser beiden Entitäten unterscheiden sich stark, was die beobachteten widersprüchlichen Ergebnisse bei der Wirkung von Glukokortikoiden bei diesen beiden unterschiedlichen Erkrankungen erklärt.

Die frühe Phase des ARDS ist durch eine schwere alveoläre Entzündung gekennzeichnet. Daher wird theoretisch erwartet, dass Glukokortikoide, starke entzündungshemmende Mittel, eine relevante Behandlung für ARDS darstellen.

ARDS im Spätstadium ist histologisch durch eine anhaltende Entzündung mit Fibroproliferation, das Vorhandensein hyaliner Membranen und eine anhaltende diffuse Alveolarschädigung gekennzeichnet, was zu einer längeren mechanischen Beatmung und einem höheren Todesrisiko führt. Die größte multizentrische, placebokontrollierte Studie ergab keine Hinweise auf eine positive Wirkung von Glukokortikoiden bei ARDS im Spätstadium.