Um estudo comparativo da eficácia dos glicocorticóides na síndrome do desconforto respiratório agudo

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma doença secundária que se segue, geralmente dentro de 6 a 48 horas, a uma doença primária de etiologia multifatorial (mais frequentemente pneumonia e sepse extrapulmonar) associada a inflamação sistêmica grave. Mediadores inflamatórios liberados na circulação sistêmica (inflamação sistêmica) a partir do local da infecção atingem a ampla superfície capilar pulmonar, produzindo exsudato inflamatório grave e difuso dos lóbulos pulmonares e resultando em insuficiência respiratória hipoxêmica.

Na SDRA, a inflamação sistêmica é ativada pelo sistema de sinalização do fator nuclear-κB (NF-κB) e regulada negativamente pelo receptor de glicocorticóide α ativado (GRα). Nestes pacientes, a regulação negativa inadequada (ativada por glicocorticóide endógeno) mediada por GRα do fator de transcrição pró-inflamatório NF-κB nas células circulantes e teciduais leva a níveis iniciais mais elevados e elevação persistente ao longo do tempo dos marcadores plasmáticos e de lavagem broncoalveolar de inflamação, hemostasia e tecido. reparar. A atividade antiinflamatória intracelular mediada por GRα inadequada para a gravidade da doença do paciente foi recentemente denominada insuficiência corticosteróide relacionada à doença crítica (CIRCI). Pesquisas experimentais e clínicas mostram que o CIRCI pode ser melhorado com administração quantitativa e temporalmente adequada de glicocorticóides.

Os glicocorticóides são comumente usados ​​em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou em risco de SDRA com mecanismos propostos incluindo redução da inflamação pulmonar local e amortecimento das respostas imunes sistêmicas.

Os ensaios clínicos de glicocorticóides em pacientes com SDRA ou em risco de infecção pulmonar tiveram resultados mistos, com alguns estudos sugerindo benefícios e outros não mostrando efeitos benéficos. Notavelmente, o agente glicocorticóide, a dose e a duração variaram amplamente entre os estudos, aumentando o desafio de interpretar resultados discordantes.

Em modelos animais de SDRA, os glicocorticóides diminuíram a expressão de mediadores pró-inflamatórios no tecido pulmonar, incluindo TNF-a, IL-1a, IL-1b, IL-6 e IL-12 p40, e reduziram a lesão pulmonar através da redução de oxigênio radicais produzidos pelos neutrófilos. Além dos seus efeitos anti-inflamatórios durante a fase aguda da inflamação, os glucocorticóides também contribuíram para a resolução da inflamação, através de efeitos de reprogramação nos macrófagos.

Os glicocorticóides têm sido administrados durante duas fases distintas da SDRA, durante a fase inicial da SDRA, quando se espera que a inflamação seja mais importante, e durante a fase tardia da SDRA, quando predomina a fibrose pulmonar. As características biológicas e patológicas destas duas entidades diferem muito, explicando os resultados conflitantes observados nos efeitos dos glicocorticóides nestas duas condições distintas.

A fase inicial da SDRA é caracterizada por grande inflamação alveolar. Assim, espera-se, teoricamente, que os glicocorticóides, potentes agentes anti-inflamatórios, sejam um tratamento relevante para a SDRA.

A SDRA em estágio avançado é caracterizada histologicamente por inflamação contínua com fibroproliferação, presença de membranas hialinas e dano alveolar difuso persistente, levando a ventilação mecânica prolongada e maior risco de morte. O maior ensaio multicêntrico controlado por placebo não encontrou evidências de efeitos benéficos dos glicocorticóides iniciados para SDRA em estágio avançado.