급성 호흡곤란 증후군에서의 글루코코르티코이드 효능 비교 연구

급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 심각한 전신 염증과 관련된 다인자성 병인(가장 흔하게는 폐렴 및 폐외 패혈증)의 1차 질환으로 보통 6~48시간 이내에 발생하는 2차 질환입니다. 감염 부위에서 전신 순환으로 방출된 염증 매개체(전신 염증)는 넓은 폐 모세혈관 표면에 도달하여 폐 소엽의 심각하고 광범위한 염증성 삼출물을 생성하고 저산소성 호흡 부전을 초래합니다.

ARDS에서 전신 염증은 핵 인자-κB(NF-κB) 신호 시스템에 의해 활성화되고 활성화된 글루코코르티코이드 수용체 α(GRα)에 의해 하향 조절됩니다. 이러한 환자들에서, 순환 및 조직 세포에서 전염증성 전사 인자 NF-κB의 부적절한(내인성 글루코코르티코이드 활성화) GRα 매개 하향 조절은 염증, 지혈 및 조직의 혈장 및 기관지 폐포 세척 마커의 초기 수준을 높이고 시간이 지남에 따라 지속적인 상승을 초래합니다 수리하다. 환자의 질병 중증도에 비해 부적절한 세포내 GRα 매개 항염증 활성은 최근 심각한 질병 관련 코르티코스테로이드 기능부전(CIRCI)으로 불렸습니다. 실험 및 임상 연구에 따르면 CIRCI는 정량적, 일시적으로 적절한 글루코코르티코이드 투여로 개선될 수 있습니다.

글루코코르티코이드는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 환자 또는 국소 폐 염증 감소 및 전신 면역 반응 약화를 포함한 제안된 메커니즘을 가진 ARDS 위험이 있는 환자에게 일반적으로 사용됩니다.

ARDS 환자 또는 폐 감염 위험이 있는 환자를 대상으로 한 글루코코르티코이드의 임상 시험에서는 일부 연구에서는 이점이 있다고 제안하고 다른 연구에서는 유익한 효과가 없는 것으로 혼합된 결과를 보였습니다. 특히, 글루코코르티코이드 제제, 용량 및 기간은 연구마다 크게 달라 불일치 결과를 해석하는 데 어려움을 겪었습니다.

ARDS의 동물 모델에서 글루코코르티코이드는 TNF-α, IL-1a, IL-1b, IL-6 및 IL-12 p40을 포함한 폐 조직의 염증 유발 매개체 발현을 감소시키고 산소 감소를 통해 폐 손상을 감소시킵니다. 호중구에 의해 생성되는 라디칼. 염증의 급성 단계에서 항염증 효과 외에도 글루코코르티코이드는 또한 대식세포에 대한 재프로그래밍 효과를 통해 염증 해결에도 기여했습니다.

글루코코르티코이드는 ARDS의 두 가지 별개의 단계, 즉 염증이 가장 중요할 것으로 예상되는 ARDS의 초기 단계와 폐 섬유증이 우세한 ARDS의 후기 단계 동안 투여되었습니다. 이 두 개체의 생물학적 및 병리학적 특성은 크게 다르며, 이는 두 가지 서로 다른 조건에서 글루코코르티코이드의 효과에 대해 관찰된 상충되는 결과를 설명합니다.

ARDS의 초기 단계는 주요 폐포 염증이 특징입니다. 따라서, 강력한 항염증제인 글루코코르티코이드는 이론적으로 ARDS에 대한 적절한 치료법이 될 것으로 예상됩니다.

말기 ARDS는 조직학적으로 섬유증식, 유리막의 존재, 지속적인 확산성 폐포 손상을 동반한 지속적인 염증을 특징으로 하며, 이로 인해 기계적 환기가 길어지고 사망 위험이 높아집니다. 가장 큰 규모의 다기관 위약 대조 시험에서는 말기 ARDS에 대해 시작된 글루코코르티코이드의 유익한 효과에 대한 증거를 찾지 못했습니다.