糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征疗效的比较研究

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种继发性疾病（通常在 6-48 小时内），继发于多因素病因（最常见的是肺炎和肺外脓毒症）的原发性疾病，并伴有严重的全身炎症。 炎症介质从感染部位释放到体循环（全身炎症），到达广泛的肺毛细血管表面，在肺小叶产生严重的弥漫性炎症渗出物，导致低氧性呼吸衰竭。

在 ARDS 中，全身炎症由核因子 κB (NF-κB) 信号系统激活，并由激活的糖皮质激素受体 α (GRα) 下调。 在这些患者中，循环细胞和组织细胞中促炎转录因子 NF-κB 的（内源性糖皮质激素激活的）GRα 介导的下调不足，导致血浆和支气管肺泡灌洗炎症、止血和组织标志物的初始水平较高，并随着时间的推移持续升高。维修。 细胞内 GRα 介导的抗炎活性与患者疾病严重程度的不足最近被称为危重疾病相关皮质类固醇不足 (CIRCI)。 实验和临床研究表明，通过定量和及时施用足够的糖皮质激素可以改善 CIRCI。

糖皮质激素通常用于急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 或有 ARDS 风险的患者，其机制包括减少局部肺部炎症和抑制全身免疫反应。

糖皮质激素治疗 ARDS 或有肺部感染风险的患者的临床试验结果不一，一些研究表明有益处，而另一些研究则没有显示有益效果。 值得注意的是，不同研究之间的糖皮质激素药物、剂量和持续时间差异很大，增加了解释不一致结果的挑战。

在 ARDS 动物模型中，糖皮质激素降低肺组织中促炎介质的表达，包括 TNF-a、IL-1a、IL-1b、IL-6 和 IL-12 p40，并通过减少氧来减轻肺损伤中性粒细胞产生的自由基。 除了在炎症急性期发挥抗炎作用外，糖皮质激素还通过对巨噬细胞的重编程作用来促进炎症的消退。

糖皮质激素在 ARDS 的两个不同阶段使用，即在 ARDS 的早期阶段，此时炎症预计最为重要，而在 ARDS 的晚期阶段，此时肺纤维化占主导地位。 这两个实体的生物学和病理学特征差异很大，解释了在这两种不同条件下观察到的糖皮质激素作用的相互矛盾的结果。

ARDS 早期阶段的特点是严重的肺泡炎症。 因此，糖皮质激素（强效抗炎药）理论上有望成为 ARDS 的相关治疗方法。

晚期 ARDS 的组织学特征是持续炎症伴纤维增生、透明膜存在和持续弥漫性肺泡损伤，导致机械通气时间延长和死亡风险较高。 最大的多中心安慰剂对照试验没有发现糖皮质激素对晚期 ARDS 有益的证据。