Uno studio comparativo sull'efficacia dei glucocorticoidi nella sindrome da distress respiratorio acuto

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una malattia secondaria che segue, solitamente entro 6-48 ore, una malattia primaria ad eziologia multifattoriale (più frequentemente polmonite e sepsi extrapolmonare) associata a grave infiammazione sistemica. I mediatori dell'infiammazione rilasciati nella circolazione sistemica (infiammazione sistemica) dal sito dell'infezione raggiungono l'ampia superficie dei capillari polmonari, producendo un essudato infiammatorio grave e diffuso dei lobuli polmonari e provocando insufficienza respiratoria ipossiemica.

Nell'ARDS, l'infiammazione sistemica è attivata dal sistema di segnalazione del fattore nucleare κB (NF-κB) e sottoregolata dal recettore α dei glucocorticoidi attivato (GRα). In questi pa riparazione. L'attività antinfiammatoria intracellulare mediata dal GRα inadeguata per la gravità della malattia del paziente è stata recentemente definita insufficienza critica di corticosteroidi correlata alla malattia (CIRCI). La ricerca sperimentale e clinica mostra che il CIRCI può essere migliorato con una somministrazione di glucocorticoidi quantitativamente e temporalmente adeguata.

I glucocorticoidi sono comunemente usati nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) o a rischio di ARDS con meccanismi proposti tra cui la riduzione dell’infiammazione polmonare locale e lo smorzamento delle risposte immunitarie sistemiche.

Gli studi clinici sui glucocorticoidi in pazienti con ARDS o a rischio di infezione polmonare hanno avuto risultati contrastanti con alcuni studi che suggeriscono benefici e altri che non mostrano effetti benefici. In particolare, l’agente glucocorticoide, la dose e la durata variano ampiamente tra gli studi, rendendo difficile l’interpretazione dei risultati discordanti.

Nei modelli animali di ARDS, i glucocorticoidi hanno ridotto l’espressione dei mediatori proinfiammatori nel tessuto polmonare, tra cui TNF-a, IL-1a, IL-1b, IL-6 e IL-12 p40, e riducono il danno polmonare attraverso la riduzione dell’ossigeno radicali prodotti dai neutrofili. Oltre ai loro effetti antinfiammatori durante la fase acuta dell’infiammazione, i glucocorticoidi contribuiscono anche alla risoluzione dell’infiammazione, attraverso effetti di riprogrammazione sui macrofagi.

I glucocorticoidi sono stati somministrati durante due fasi distinte dell’ARDS, durante la fase iniziale dell’ARDS, quando si prevede che l’infiammazione sia più importante, e durante la fase tardiva dell’ARDS, quando predomina la fibrosi polmonare. Le caratteristiche biologiche e patologiche di queste due entità differiscono notevolmente, spiegando i risultati contrastanti osservati negli effetti dei glucocorticoidi in queste due condizioni distinte.

La fase iniziale dell’ARDS è caratterizzata da una grave infiammazione alveolare. Pertanto, si prevede teoricamente che i glucocorticoidi, potenti agenti antinfiammatori, costituiscano un trattamento rilevante per l’ARDS.

L'ARDS in stadio avanzato è caratterizzata istologicamente da infiammazione in corso con fibroproliferazione, presenza di membrane ialine e danno alveolare diffuso persistente, che porta a ventilazione meccanica prolungata e un rischio più elevato di morte. Il più grande studio multicentrico controllato con placebo non ha trovato prove di effetti benefici dei glucocorticoidi avviati per l’ARDS in fase avanzata.