Srovnávací studie účinnosti glukokortikoidů u syndromu akutní respirační tísně

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je sekundární onemocnění, které obvykle do 6-48 hodin následuje po primárním onemocnění multifaktoriální etiologie (nejčastěji pneumonie a extrapulmonální sepse) spojené s těžkým systémovým zánětem. Zánětlivé mediátory uvolněné do systémové cirkulace (systémový zánět) z místa infekce se dostanou k širokému povrchu plicních kapilár, produkují těžký a difúzní zánětlivý exsudát plicních lalůčků a mají za následek hypoxemické respirační selhání.

U ARDS je systémový zánět aktivován signálním systémem nukleárního faktoru-κB (NF-κB) a downregulován aktivovaným glukokortikoidním receptorem α (GRα). U těchto pacientů vede neadekvátní (endogenními glukokortikoidy aktivovaná) GRα-zprostředkovaná downregulace prozánětlivého transkripčního faktoru NF-κB v cirkulujících a tkáňových buňkách k vyšším počátečním hladinám a trvalému zvýšení plazmatických a bronchoalveolárních markerů zánětu, hemostázy a tkáně v průběhu času. opravit. Neadekvátní intracelulární GRα-zprostředkovaná protizánětlivá aktivita pro závažnost pacientova onemocnění byla nedávno označena jako kritická insuficience kortikosteroidů související s onemocněním (CIRCI). Experimentální a klinický výzkum ukazuje, že CIRCI lze zlepšit kvantitativně a časově adekvátním podáváním glukokortikoidů.

Glukokortikoidy se běžně používají u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) nebo u pacientů s rizikem ARDS s navrhovanými mechanismy včetně snížení lokálního zánětu plic a tlumení systémových imunitních odpovědí.

Klinické studie glukokortikoidů u pacientů s ARDS nebo s rizikem plicní infekce měly smíšené výsledky, přičemž některé studie naznačovaly přínos a jiné neprokázaly žádné příznivé účinky. Je pozoruhodné, že glukokortikoidní činidlo, dávka a doba trvání se mezi studiemi značně lišily, což zvýšilo problém interpretace nesouhlasných nálezů.

Na zvířecích modelech ARDS glukokortikoidy snižovaly expresi prozánětlivých mediátorů v plicní tkáni, včetně TNF-a, IL-1a, IL-1b, IL-6 a IL-12 p40, a snižují poškození plic snížením kyslíku radikály produkované neutrofily. Kromě protizánětlivých účinků během akutní fáze zánětu přispěly glukokortikoidy také k vyřešení zánětu prostřednictvím přeprogramování makrofágů.

Glukokortikoidy byly podávány během dvou odlišných fází ARDS, během časné fáze ARDS, kdy se očekává, že zánět bude nejdůležitější, a během pozdní fáze ARDS, kdy převažuje plicní fibróza. Biologické a patologické charakteristiky těchto dvou entit se značně liší, což vysvětluje pozorované protichůdné výsledky v účincích glukokortikoidů u těchto dvou odlišných stavů.

Časná fáze ARDS je charakterizována velkým alveolárním zánětem. Teoreticky se tedy očekává, že glukokortikoidy, silné protizánětlivé látky, budou relevantní léčbou ARDS.

Pozdní stadium ARDS je histologicky charakterizováno probíhajícím zánětem s fibroproliferací, přítomností hyalinních membrán a přetrvávajícím difuzním alveolárním poškozením, což vede k prodloužené mechanické ventilaci a vyššímu riziku úmrtí. Největší multicentrická placebem kontrolovaná studie nenalezla žádné důkazy pro příznivé účinky glukokortikoidů zahájené pro pozdní fázi ARDS.