Une étude comparative de l'efficacité des glucocorticoïdes dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie secondaire qui suit, généralement dans les 6 à 48 heures, une maladie primaire d'étiologie multifactorielle (le plus souvent une pneumonie et une septicémie extrapulmonaire) associée à une inflammation systémique sévère. Les médiateurs inflammatoires libérés dans la circulation systémique (inflammation systémique) à partir du site d'infection atteignent la large surface capillaire pulmonaire, produisant un exsudat inflammatoire sévère et diffus des lobules pulmonaires et entraînant une insuffisance respiratoire hypoxémique.

Dans le SDRA, l'inflammation systémique est activée par le système de signalisation du facteur nucléaire-κB (NF-κB) et régulée négativement par le récepteur glucocorticoïde activé α (GRα). Chez ces patients, une régulation négative inadéquate (activée par les glucocorticoïdes endogènes) médiée par GRα du facteur de transcription proinflammatoire NF-κB dans les cellules circulantes et tissulaires entraîne des taux initiaux plus élevés et une élévation persistante au fil du temps des marqueurs plasmatiques et du lavage broncho-alvéolaire de l'inflammation, de l'hémostase et des tissus. réparation. Une activité anti-inflammatoire intracellulaire inadéquate médiée par le GRα pour la gravité de la maladie du patient a récemment été appelée insuffisance corticostéroïde liée à une maladie grave (CIRCI). La recherche expérimentale et clinique montre que CIRCI peut être amélioré grâce à une administration de glucocorticoïdes quantitativement et temporellement adéquate.

Les glucocorticoïdes sont couramment utilisés chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ou à risque de SDRA avec des mécanismes proposés comprenant la réduction de l'inflammation pulmonaire locale et l'atténuation des réponses immunitaires systémiques.

Les essais cliniques sur les glucocorticoïdes chez les patients atteints de SDRA ou à risque d'infection pulmonaire ont donné des résultats mitigés, certaines études suggérant un bénéfice et d'autres ne montrant aucun effet bénéfique. Notamment, l'agent glucocorticoïde, la dose et la durée varient considérablement d'une étude à l'autre, ce qui rend difficile l'interprétation des résultats discordants.

Dans des modèles animaux de SDRA, les glucocorticoïdes ont diminué l'expression de médiateurs pro-inflammatoires dans le tissu pulmonaire, notamment le TNF-a, l'IL-1a, l'IL-1b, l'IL-6 et l'IL-12 p40, et ont réduit les lésions pulmonaires grâce à la réduction de l'oxygène. radicaux produits par les neutrophiles. Au-delà de leurs effets anti-inflammatoires lors de la phase aiguë de l’inflammation, les glucocorticoïdes contribuent également à la résolution de l’inflammation, grâce à des effets de reprogrammation sur les macrophages.

Les glucocorticoïdes ont été administrés au cours de deux phases distinctes du SDRA, au stade précoce du SDRA, lorsque l'inflammation devrait être la plus importante, et au cours de la phase tardive du SDRA, lorsque la fibrose pulmonaire prédomine. Les caractéristiques biologiques et pathologiques de ces deux entités diffèrent grandement, expliquant les résultats contradictoires observés sur les effets des glucocorticoïdes dans ces deux pathologies distinctes.

La phase précoce du SDRA est caractérisée par une inflammation alvéolaire majeure. Ainsi, les glucocorticoïdes, de puissants agents anti-inflammatoires, devraient théoriquement constituer un traitement pertinent pour le SDRA.

Le SDRA à un stade avancé se caractérise histologiquement par une inflammation continue avec fibroprolifération, la présence de membranes hyalines et des lésions alvéolaires diffuses persistantes, conduisant à une ventilation mécanique prolongée et à un risque de décès plus élevé. Le plus grand essai multicentrique contrôlé par placebo n’a trouvé aucune preuve des effets bénéfiques des glucocorticoïdes administrés pour le SDRA à un stade avancé.