Vertaileva tutkimus glukokortikoidien tehosta akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on toissijainen sairaus, joka seuraa - yleensä 6-48 tunnin sisällä - primaarista monitekijäistä etiologiaa (useimmiten keuhkokuume ja ekstrapulmonaalinen sepsis), johon liittyy vakava systeeminen tulehdus. Infektiopaikasta systeemiseen verenkiertoon vapautuvat tulehduksen välittäjät (systeeminen tulehdus) saavuttavat leveän keuhkokapillaarin pinnan, tuottaen vakavaa ja diffuusia keuhkolohkojen tulehduksellista eritettä ja johtaa hypokseemiseen hengitysvajaukseen.

ARDS:ssä systeemisen tulehduksen aktivoi ydintekijä-KB (NF-KB) -signalointijärjestelmä, ja aktivoitunut glukokortikoidireseptori α (GRa) säätelee sitä. Näillä potilailla riittämätön (endogeenisen glukokortikoidin aktivoima) GRα-välitteinen proinflammatorisen transkriptiotekijän NF-κB säätely verenkierrossa ja kudossoluissa johtaa korkeampiin alkutasoihin ja jatkuvaan plasman ja bronkoalveolaaristen tulehduksen, hemostaasin ja kudosten huuhtelumarkkereiden nousuun ajan myötä. korjaus. Riittämätöntä solunsisäistä GRa-välitteistä anti-inflammatorista aktiivisuutta potilaan sairauden vakavuuden kannalta kutsuttiin äskettäin kriittiseksi sairaudesta johtuvaksi kortikosteroidivajaukseksi (CIRCI). Kokeelliset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että CIRCI:tä voidaan parantaa kvantitatiivisesti ja ajallisesti riittävällä glukokortikoidien annolla.

Glukokortikoideja käytetään yleisesti potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) tai joilla on ARDS-riski, ehdotettujen mekanismien mukaan lukien paikallisen keuhkotulehduksen vähentäminen ja systeemisten immuunivasteiden vaimentaminen.

Glukokortikoideilla tehdyt kliiniset tutkimukset potilailla, joilla on ARDS tai joilla on riski keuhkoinfektiosta, ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia: joissakin tutkimuksissa on viitattu hyötyyn, kun taas toisissa ei ole havaittu myönteisiä vaikutuksia. Erityisesti glukokortikoidiaine, annos ja kesto ovat vaihdelleet suuresti tutkimusten välillä, mikä on lisännyt ristiriitaisten löydösten tulkinnan haastetta.

ARDS:n eläinmalleissa glukokortikoidit vähensivät tulehdusta edistävien välittäjien ilmentymistä keuhkokudoksessa, mukaan lukien TNF-a, IL-1a, IL-1b, IL-6 ja IL-12 p40, ja vähentävät keuhkovaurioita vähentämällä happea. neutrofiilien tuottamat radikaalit. Tulehduksen akuutin vaiheen anti-inflammatoristen vaikutustensa lisäksi glukokortikoidit vaikuttivat myös tulehduksen paranemiseen makrofageihin kohdistuvien uudelleenohjelmointivaikutusten kautta.

Glukokortikoideja on annettu ARDS:n kahdessa erillisessä vaiheessa, ARDS:n varhaisessa vaiheessa, jolloin tulehduksen odotetaan olevan tärkein, ja ARDS:n myöhäisessä vaiheessa, jolloin keuhkofibroosi on vallitseva. Näiden kahden kokonaisuuden biologiset ja patologiset ominaisuudet vaihtelevat suuresti, mikä selittää havaitut ristiriitaiset tulokset glukokortikoidien vaikutuksissa näissä kahdessa erillisessä tilassa.

ARDS:n varhaiselle vaiheelle on ominaista suuri alveolaarinen tulehdus. Siten glukokortikoidien, voimakkaiden tulehdusta ehkäisevien aineiden, odotetaan teoriassa olevan relevantti hoito ARDS:lle.

Myöhäisen vaiheen ARDS:lle on histologisesti tunnusomaista jatkuva tulehdus, johon liittyy fibroproliferaatio, hyaliinikalvojen läsnäolo ja jatkuva diffuusi alveolaarinen vaurio, mikä johtaa pitkittyneeseen mekaaniseen ventilaatioon ja suurempaan kuolemanriskiin. Suurimmassa monikeskustutkimuksessa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, ei löytynyt todisteita glukokortikoidien hyödyllisistä vaikutuksista, jotka aloitettiin myöhäisen vaiheen ARDS:iin.