セマグルチドで治療されたT2Dおよび肥満の成人におけるサルコペニアのリスクを軽減するための学際的介入 (STAY-STRONG)

この研究は、イスラエルのシバ医療センターの糖尿病を伴う老化を成功させるセンターと、イスラエルのハダッサ医療センターの糖尿病臨床研究センターで実施される。 この研究には、内分泌学、栄養介入、理学療法、フィットネストレーニング、医療画像処理、生物統計の専門知識を持つチームが参加します。

T2Dと過体重/肥満の両方を有する65～75歳の参加者は、(1) セマグルチドと運動と食事から構成される多分野介入グループ(MDIG)、または(2) セマグルチドと一般的な健康推奨対照群のいずれかにランダムに割り当てられます。グループ（GHRG）。 薬剤の投与量（Wegovy、セマグルチド）は、Wegovy のラベルに従って、0 週目の 0.25 mg から始まり 16 週までに 2.4 mg に達し、試験終了（26 週）まで 4 週間ごとに徐々に増加し、2.4 mg に維持されます。 参加者がセマグルチド 2.4 mg SC QW 用量に耐えられない場合、セマグルチドの最大耐用量が使用され、セマグルチドの用量を増やすさらなる試みが継続されます。

MDIG の参加者は、オンラインで行われる週 1 回のグループエクササイズトレーニングを受け、その後、監督なしの自宅ベースのセッションを 2 回受けます。 運動プログラムの順守を測定するために、毎週の電話と個人の運動日記が使用されます。 さらに、最初の 4 週間は 2 週間ごと、残りの 22 週間は 4 週間ごとに、バーチャル会議プラットフォーム (つまり「ZOOM」) を介して、認定栄養士による個別の栄養カウンセリングが実施されます。 さらに、追跡と記録のために 2 日間の食事日記が記入されます。 すべてのグループ演習トレーニングも仮想会議プラットフォーム経由で実施されます。 GHRG に割り当てられた参加者は、一般的な健康上の推奨事項を口頭と書面で受け取り、通常の日常生活を続けることになります。 また、個人的な運動と食事の日記を記入することも求められます。

訪問 1 - スクリーニング: すべての潜在的な適格被験者はスクリーニング訪問に招待され、その際に次の情報が取得されます。 a) インフォームドコンセント。 b) 資格基準フォーム。 c) 医師の面接と検査。 d) 人口統計および医療情報。 e) 病歴および最近の血液検査。

訪問 2 ～ 5: 2 つの研究群に割り当てられた後、追加の 4 回の測定訪問が予約されます: (1) ベースライン - 0 週目 (訪問 2)、(2) 8 週目 (訪問 3)、(3) 16 週目 (訪問 4)、および (4) 治療終了 - 26 週目 (訪問 5)。 訪問のたびに次の情報が収集されます。 a) ウエストとヒップの周囲、ウエストとヒップの比、体重、身長、BMI、kg/m2 で計算される体格指数 (BMI) などの人体測定値。 b) MRI および DXA で測定された体組成。 c) バランス、有酸素能力、歩行速度、筋力検査を含む機能および筋力の評価 d) 血圧 (BP) および心拍数 e) (HR) 脂質プロファイルおよびヘモグロビン A1C 検査 (HbA1C) (来院 2 および 5 のみ) ; f) 虚弱性評価（訪問 2 および 5 のみ）。 g) セマグルチドの配布、使用法および滴定指導（訪問 2 ～ 4 回のみ）。 h) MDIG のための 2 日間の自己報告食事日記の文書化（訪問 3 ～ 5 回のみ） i) MDIG のための栄養カウンセリング。 j) セマグルチドアドヒアランスの推定のため、部分的に使用されたペンと完全に使用されたペンの収集と記録 (訪問 3 ～ 5 回のみ)。 k) 自己報告の運動日誌による運動遵守の記録（訪問 3 ～ 5 回のみ）。 l) 対象となる身体検査。 m) 有害事象の収集 (訪問 3 ～ 5 の場合のみ)。 すべてのベースライン測定は、試験開始前の 1 週間以内に実施されます。

コンプライアンス/アドヒアランスの測定: 薬物へのコンプライアンスは両群で監視されます。 研究背景薬（セマグルチド）の 80% 未満または 120% を超える摂取は、治療に対するアドヒアランスが低いとみなされます。 患者には、施設訪問のたびに、空の、部分的に使用された、および完全なセマグルチド ペンをすべて持ち帰るように指示され、すべてのペンが数えられ、セマグルチド付着者の推定値が記録されます。 MDIGでは、対象者の運動計画の順守は、対象者の報告と訪問のたびに持参する個人日記の文書に基づいて、毎週の電話で評価されます。 良好なコンプライアンス/遵守とは、CRT セッションを 2 回以上実施したものとみなされます。 タンパク質摂取量を評価するために、栄養セッションが記録され、患者は毎回の来院前に 2 日間の食事日記に記入するよう求められます。

GLP-1-RA 治療: すべての患者は、セマグルチド 2.4 mg を週に 1 回、26 週間投与されます。 セマグルチドは、1週間あたり0.25 mgから開始し、目標用量に達するまで4週間ごとに固定用量レジメンで増量します（つまり、試験終了まで16週目までに2.4 mg）。 参加者がセマグルチド 2.4 mg SC QW 用量に耐えられない場合は、セマグルチドの最大耐容用量が使用され、セマグルチドの用量を増やすさらなる試みが継続されます。

体組成の変化は、全身MRI、DXA体組成測定を用いて行われます。

機能評価には次のテストが含まれます。

1. 動的バランスと可動性スキルを検査するタイムアップ アンド ゴー (TUG) テスト。 参加者は、ハンドル付きの椅子から立ち上がり、3 メートル歩き、向きを変え、戻って、できるだけ短い時間で座る必要があります。 データによれば、TUG 検査は、機能的可動性と転倒のリスクを定量化するための信頼性が高く有効な検査であり、経時的な臨床変化を追跡するのにも役立つ可能性があります。
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB は、高齢者の下肢の身体機能の 3 つの領域 (バランス、椅子での立ち上がりの繰り返し、および歩行速度) を評価するための客観的な評価ツールです。 これは、運動機能障害、基本的な日常生活活動 (ADL) または日常生活手段活動 (IADL) の実行の困難、転倒など、高齢者のさまざまな健康への悪影響と関連しています。 SPPB とそのコンポーネントのパフォーマンスが低いと、1 年および 4 年の追跡調査で転倒リスクが高くなることが個別に予測されます。
3. 6 分間の歩行テスト (6MWT)。 6MWT は有酸素能力を評価します。 このテストでは、硬くて平らな地面で 6 分間歩いた距離を測定します。 目標は、6 分間でできるだけ遠くまで歩くことです。 6MWT は高齢者の虚弱性と死亡率に関連していると考えられています。

4.10 メートル歩行 (10MW): 10MW は歩行速度を決定します。 参加者は「快適なペース」で14メートル歩くように求められます。 達成スコアは中央10メートルの歩行時間によって決まります。 研究によると、歩行速度が向上すると、機能低下、入院、死亡のリスクが低下することが示されています。

強度テスト:

1. 30 秒チェアスタンド (STS): このテストの目的は、下肢の筋力を評価することです。 指示は、30 秒間腕の助けを借りずに、座った状態から立った状態までできるだけ何度も立ち上がることです。 参加者が 30 秒以内に座った位置から立ち上がることに成功した回数がカウントされます。 下肢の筋肉の強さは日常生活の機能に重大な影響を与えます。 STS 動作を効率的かつスムーズに実行できないと、転倒につながる可能性があります。
2. ハンド握力テスト: 最大握力テストでは、Jamar ダイナモメーターを使用して上肢の強さを評価します。 テストは手の中立位置で行われ、3 回繰り返されます。 握力評価には予測的妥当性があることが示されており、値が低いと、転倒、障害、健康関連の生活の質の低下、入院期間の延長、および死亡率の増加と関連しています。

フレイルのスクリーニングは、Fried スケールを使用して実行されます。 この尺度には 5 つの基準が含まれており、プレフレイルは 2 つの要素の存在として定義され、フレイルは次の要素のうち少なくとも 3 つの要素の存在として定義されます。 (1) 意図しない体重減少 - 10 ポンド/4.5 kg 以上の減少1年以内に。 (2) 自己申告による疲労感/倦怠感。 (3) 修正 Baecke 質問表72 によって評価された PA レベルが低い。 (4) 歩行速度が遅い - 歩行補助具の有無にかかわらず、0.8 m/s 未満。 (5) 性別および体重に比べて握力が低い。

人体測定: 体重と身長、体重指数 (BMI) を kg/m2 として計算し、ウエストとヒップ周囲を測定し、ウエストとヒップの比を計算します。

血糖コントロール (GC): Hba1c はベースラインと試験終了時に収集されます。

社会人口統計学的アンケート: 年齢、性別、教育、婚姻状況、雇用状況、民族性、喫煙状況などの社会人口統計学的特徴が訪問 1 時に収集されます。

中止：参加者はいつでも理由を問わず同意を撤回することができ、また治験責任医師の臨床的判断に基づいて治験の継続が不適切であると判断された場合には治験から中止されることもあります。 さらに、治験への登録が不適切な場合、治験計画に違反した場合、管理上および/またはその他の安全上の理由により、または何らかの理由で治験が早期に終了した場合、治験責任医師は被験者を中止することがあります。